Utama > Klinik

Jenis Reaksi Alergi

Penyakit alergi - sekelompok penyakit berdasarkan pada peningkatan respon imun terhadap alergen eksogen dan endogen, yang memanifestasikan dirinya dalam kerusakan jaringan dan organ, termasuk rongga mulut. Penyebab langsung dari reaksi alergi adalah sensitisasi terhadap exoallergens (menular dan tidak menular), dan pada tingkat yang lebih rendah untuk endo (auto) alergen..

Di bawah pengaruh alergen, reaksi alergi tipe I-IV berkembang:

1. Reaksi alergi tipe 1 (reaksi tipe langsung, reagin, anafilaksis, tipe atopik). Ini berkembang dengan pembentukan reagen antibodi milik kelas Jg E dan Jg G4. Mereka diperbaiki pada sel mast dan leukosit basofilik. Ketika reagen dikombinasikan dengan alergen, mediator dilepaskan dari sel-sel di mana mereka diperbaiki: histamin, serotonin, heparin, platelet - faktor pengaktif, prostagladin dan leukotrien. Zat-zat ini menentukan tipe langsung dari klinik reaksi alergi. Setelah kontak dengan alergen tertentu, manifestasi klinis dari reaksi terjadi setelah 15-20 menit. Reaksi alergi dari tipe langsung meliputi: syok anafilaksis; Angioedema Quincke; gatal-gatal.

2. Reaksi alergi tipe II (tipe sitotoksik). Hal ini ditandai dengan fakta bahwa antibodi terbentuk pada membran sel jaringan mereka sendiri. Antibodi diwakili oleh Jg M dan Jg G. Antibodi mengikat sel bermutasi dalam tubuh dengan antigen yang difiksasi pada membran sel. Ini mengarah pada reaksi aktivasi komplemen, yang juga menyebabkan kerusakan dan kehancuran sel, diikuti oleh fagositosis dan pengangkatannya. Menurut jenis sitotoksik, alergi obat berkembang..

3. Reaksi alergi tipe III - tipe imunokompleks - kerusakan jaringan oleh kompleks imun - tipe Arthus. Reaksi terjadi karena pembentukan kompleks imun antigen dengan imunoglobulin seperti Jg M dan Jg G. Jenis reaksi ini tidak terkait dengan fiksasi antibodi terhadap sel. Kompleks imun dapat terbentuk secara lokal dan dalam aliran darah. Paling sering, jaringan dengan jaringan kapiler yang dikembangkan terpengaruh. Efek merusak diwujudkan melalui aktivasi komplemen, pelepasan enzim lisosom, generasi peroksidasi dan keterlibatan sistem kinin. Jenis ini memimpin dalam pengembangan serum sickness, obat-obatan dan alergi makanan, penyakit autoallergic (rheumatoid arthritis).

4. Reaksi alergi tipe 4, tipe tertunda (hipersensitivitas sel).

Alergen (antigen), ketika dicerna, membuat kepekaan limfosit-T, yang kemudian berperan sebagai antibodi. Ketika alergen masuk kembali ke tubuh, ia bergabung dengan limfosit T yang peka. Pada saat yang sama, mediator imunitas seluler - limfokin (sitokin) dilepaskan. Mereka menyebabkan akumulasi makrofag dan neutrofil di lokasi masuknya antigen. Jenis sitokin khusus memiliki efek sitotoksik pada sel-sel di mana alergen diperbaiki..

Kehancuran sel target terjadi, fagositosis mereka terjadi, permeabilitas pembuluh darah meningkat, bentuk peradangan akut. Reaksi berkembang 24-28 jam setelah kontak dengan alergen. Alergen dapat berupa haptens, yang terbentuk setelah kontak dengan bahan obat, plastik, bakteri, jamur, virus.

Jenis reaksi seluler mendasari infeksi virus dan bakteri (tuberkulosis, sifilis, kusta, brucellosis, tularemia, infeksi asma bronkial alergi, kekebalan antitumor, stomatitis alergi kontak, cheilitis).

ALERGI

Alergi (allos Yunani - aksi lain dan ergon) - peningkatan sensitivitas tubuh terhadap berbagai zat yang terkait dengan perubahan reaktivitasnya. Istilah ini diusulkan oleh dokter anak Austria Pirke dan Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906) untuk menjelaskan fenomena serum sickness yang diamati oleh mereka pada anak-anak dengan penyakit menular..

Peningkatan sensitivitas tubuh dengan Alergi bersifat spesifik, yaitu, ia meningkat menjadi antigen (atau faktor lain) yang dengannya: telah terjadi kontak dan yang menyebabkan keadaan sensitisasi. Manifestasi klinis hipersensitivitas ini biasanya disebut sebagai reaksi alergi. Reaksi alergi yang terjadi pada manusia atau hewan selama kontak awal dengan alergen disebut tidak spesifik. Salah satu opsi untuk alergi non-spesifik adalah paraallergy. Paraallergy adalah reaksi alergi yang disebabkan oleh alergen dalam tubuh yang peka oleh alergen lain (mis., Reaksi kulit positif terhadap tuberkulin pada anak setelah vaksinasi cacar). Kontribusi yang berharga untuk doktrin para-alergi yang menular dibuat oleh karya P.F. Zdrodovsky. Contoh dari paraallergy seperti itu adalah fenomena reaksi alergi umum terhadap kolera vibrio endotoxin (lihat fenomena Sanarelli-Zdrodovsky). Dimulainya kembali reaksi alergi spesifik setelah pemberian iritan spesifik disebut metalurgi (misalnya, dimulainya kembali reaksi tuberkulin pada pasien dengan TB setelah pengenalan vaksin tifoid).

Kandungan

Klasifikasi Reaksi Alergi

Reaksi alergi dibagi menjadi dua kelompok besar: reaksi langsung dan reaksi tipe tertunda. Konsep reaksi alergi tipe segera dan tertunda pertama kali muncul sebagai hasil dari pengamatan klinis: Pirke (1906) membedakan antara bentuk langsung dari penyakit serum yang dipercepat (dipercepat) dan tertunda, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - anafilaktik cepat dan lambat (tuberkulin). reaksi alergi kulit.

Masak (R. A. Cooke, 1947) disebut reaksi kulit dan reaksi alergi sistemik (pernapasan, pencernaan dan sistem lainnya) yang terjadi 15-20 menit setelah terpapar dengan pasien dengan alergen tertentu. Reaksi seperti itu adalah lepuh kulit, bronkospasme, disfungsi saluran pencernaan, dan banyak lagi. Reaksi tipe langsung meliputi: syok anafilaksis (lihat), fenomena Ower (lihat Anafilaksis kulit), urtikaria alergi (lihat), penyakit serum (lihat), bentuk alergi asma bronkial yang tidak menular (lihat), demam berdarah (lihat lihat. Pollinosis), angioedema (lihat edema Quincke), glomerulonefritis akut (lihat), dan banyak lagi.

Reaksi tertunda, tidak seperti reaksi langsung, berkembang selama berjam-jam dan kadang-kadang berhari-hari. Mereka terjadi dengan TBC, difteri, brucellosis; disebabkan oleh streptokokus hemolitik, pneumokokus, virus vaksin dan banyak lagi. Reaksi alergi tipe tertunda dalam bentuk kerusakan kornea dijelaskan dalam infeksi streptokokus, pneumokokus, tuberkulosis dan lainnya. Pada ensefalomielitis alergi, reaksi juga muncul sebagai alergi yang tertunda. Reaksi terhadap tipe yang tertunda juga termasuk reaksi terhadap sayuran (primrose, ivy, dll.), Industri (ursol), alergen obat (penisilin, dll.) Dalam apa yang disebut dermatitis kontak (lihat).

Reaksi alergi tipe langsung berbeda dari reaksi alergi tertunda dalam beberapa cara..

1. Reaksi alergi segera terjadi 15-20 menit setelah alergen bersentuhan dengan jaringan peka, dan reaksi tertunda berkembang 24-48 jam kemudian.

2. Reaksi alergi segera ditandai dengan adanya antibodi yang bersirkulasi dalam darah. Dengan reaksi yang tertunda, antibodi dalam darah biasanya tidak ada.

3. Pada reaksi tipe segera, transfer hipersensitif pasif ke tubuh yang sehat dengan serum darah pasien dimungkinkan. Dengan reaksi alergi yang tertunda, transfer semacam itu dimungkinkan, tetapi tidak dengan serum darah, tetapi dengan leukosit, sel organ limfoid, sel eksudat.

4. Reaksi lambat ditandai dengan efek sitotoksik atau litik dari alergen pada leukosit yang peka. Untuk reaksi alergi langsung, fenomena ini bukan karakteristik..

5. Untuk reaksi dari tipe yang tertunda, efek toksik alergen pada kultur jaringan adalah karakteristik, yang tidak khas untuk reaksi segera.

Fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus), yang pada tahap awal perkembangan lebih dekat dengan reaksi tipe langsung, menempati posisi peralihan antara reaksi tipe langsung dan tertunda..

Evolusi reaksi alergi dan manifestasinya dalam ontogenesis dan filogenesis dipelajari secara rinci oleh N. N. Sirotinin dan murid-muridnya. Ditetapkan bahwa dalam periode embrionik anafilaksis (lihat) tidak dapat disebabkan pada hewan. Pada periode neonatal, anafilaksis hanya berkembang pada hewan dewasa, seperti babi guinea, kambing, namun dalam bentuk yang lebih lemah daripada pada hewan dewasa. Terjadinya reaksi alergi dalam proses evolusi dikaitkan dengan penampakan kemampuan tubuh dalam memproduksi antibodi. Invertebrata hampir tidak memiliki kemampuan untuk menghasilkan antibodi spesifik. Sifat ini paling berkembang pada hewan berdarah panas lebih tinggi dan terutama pada manusia, oleh karena itu pada manusia reaksi alergi diamati paling sering dan manifestasinya beragam..

Baru-baru ini istilah "imunopatologi" telah muncul (lihat). Proses imunopatologis meliputi lesi demielinasi jaringan saraf (pasca-vaksinasi ensefalomielitis, multiple sclerosis dan lainnya), berbagai nefropati, beberapa bentuk peradangan kelenjar tiroid, testis; sekelompok besar penyakit darah (purpura trombositopenik hemolitik, anemia, leukopenia), disatukan di bagian imunohematologi, bergabung dengan proses yang sama (lihat).

Analisis bahan aktual pada patogenesis berbagai penyakit alergi dengan metode morfologis, imunologis, dan patofisiologis menunjukkan bahwa semua penyakit yang digabungkan ke dalam kelompok imunopatologis didasarkan pada reaksi alergi dan bahwa proses imunopatologis tidak memiliki perbedaan mendasar dari reaksi alergi yang disebabkan oleh berbagai alergen..

Mekanisme untuk pengembangan reaksi alergi

Alergi segera

Mekanisme pengembangan reaksi alergi dari tipe langsung dapat dibagi menjadi tiga tahap yang terkait erat satu sama lain (menurut A. D. Ado): imunologis, patokimia dan patofisiologis.

Tahap imunologis adalah interaksi alergen dengan antibodi alergi, yaitu reaksi alergen-antibodi. Antibodi yang menyebabkan reaksi alergi ketika dikombinasikan dengan alergen, dalam beberapa kasus memiliki sifat endapan, yaitu, mereka dapat mengendap pada reaksi dengan alergen, mis. dengan anafilaksis, penyakit serum, fenomena Arthus. Reaksi anafilaksis dapat disebabkan pada hewan tidak hanya oleh kepekaan aktif atau pasif, tetapi juga dengan memasukkan ke dalam darah suatu kompleks imun dari antibodi alergen yang disiapkan secara in vitro. Dalam efek patogenik dari komplek yang dihasilkan, komplemen memainkan peranan penting, yang difiksasi oleh komplek imun dan diaktifkan.

Pada kelompok penyakit lain (demam, asma bronkial, dan lain-lain), antibodi tidak memiliki sifat untuk mengendap saat bereaksi dengan alergen (antibodi tidak lengkap).

Antibodi alergi (reagen) pada penyakit atonik pada manusia (lihat Atopy) tidak membentuk kompleks imun yang tidak larut dengan alergen yang sesuai. Jelas, mereka tidak memperbaiki komplemen, dan efek patogenik dilakukan tanpa partisipasinya. Kondisi untuk reaksi alergi dalam kasus ini adalah fiksasi antibodi alergi pada sel. Kehadiran antibodi alergi dalam darah pasien dengan penyakit alergi atonik dapat ditentukan oleh reaksi Prausnitz - Küstner (lihat reaksi Prausnitz - Küstner), yang membuktikan kemungkinan transfer pasif peningkatan sensitivitas dengan serum darah dari pasien ke kulit orang sehat.

Tahap patokimia. Konsekuensi dari reaksi antigen-antibodi dalam reaksi alergi tipe langsung adalah perubahan besar dalam biokimia sel dan jaringan. Aktivitas sejumlah sistem enzim yang diperlukan untuk berfungsinya sel secara normal terganggu tajam. Akibatnya, sejumlah zat aktif biologis dilepaskan. Sumber terpenting zat aktif biologis adalah sel mast dari jaringan ikat, mensekresi histamin (lihat), serotonin (lihat) dan heparin (lihat). Proses melepaskan zat-zat ini dari butiran sel mast berlangsung dalam beberapa tahap. Pertama, "degranulasi aktif" terjadi dengan pengeluaran energi dan aktivasi enzim, kemudian pelepasan histamin dan zat lain dan pertukaran ion antara sel dan lingkungan. Pelepasan histamin juga terjadi dari sel darah putih (basofil) darah, yang dapat digunakan di laboratorium untuk diagnosis alergi. Histamin dibentuk oleh dekarboksilasi histidin asam amino dan dapat terkandung dalam tubuh dalam dua bentuk: terikat dengan protein jaringan secara longgar (misalnya, dalam sel mast dan basofil, dalam bentuk ikatan lemah dengan heparin) dan bebas, aktif secara fisiologis. Serotonin (5-hydroxytryptamine) ditemukan dalam jumlah besar di trombosit, di jaringan saluran pencernaan H sistem saraf, dan pada sejumlah hewan di sel mast. Zat aktif secara biologis yang memainkan peran penting dalam reaksi alergi juga merupakan zat yang bekerja lambat, yang sifat kimianya belum terungkap sepenuhnya. Ada bukti bahwa itu adalah campuran glukosida asam neuramin. Bradykinin juga dilepaskan selama syok anafilaksis. Itu milik kelompok kinin plasma dan terbentuk dari bradykininogen plasma, dihancurkan oleh enzim (kininase), membentuk peptida tidak aktif (lihat Mediator reaksi alergi). Selain histamin, serotonin, bradikinin, zat yang bekerja lambat, selama reaksi alergi, zat-zat seperti asetilkolin (lihat), kolin (lihat), norepinefrin (lihat), dan lain-lain dilepaskan. Sel mast mengeluarkan terutama histamin dan heparin; heparin, histamin terbentuk di hati; di kelenjar adrenal - adrenalin, norepinefrin; dalam trombosit - serotonin; di jaringan saraf - serotonin, acetplecholine; di paru-paru - zat yang bekerja lambat, histamin; dalam plasma - bradykinin dan sebagainya.

Tahap patofisiologis ditandai oleh gangguan fungsional dalam tubuh, berkembang sebagai hasil dari reaksi-antibodi alergen (atau alergen-reagin) dan pelepasan zat aktif secara biologis. Alasan perubahan ini adalah efek langsung dari reaksi imunologis pada sel-sel tubuh, dan banyak mediator biokimia. Misalnya, histamin dengan injeksi intradermal dapat menyebabkan apa yang disebut. "Lewis triple response" (pruritus di tempat suntikan, eritema, lepuh), yang merupakan karakteristik dari reaksi alergi kulit langsung; histamin menyebabkan kontraksi otot polos, serotonin - perubahan tekanan darah (naik atau turun, tergantung pada keadaan awal), penurunan otot polos bronkiolus dan saluran pencernaan, penyempitan pembuluh darah yang lebih besar dan perluasan pembuluh darah kecil dan kapiler; bradikinin dapat menyebabkan kontraksi otot polos, vasodilatasi, kemotaksis leukosit positif; otot-otot bronkiolus (pada manusia) sangat sensitif terhadap efek zat yang bekerja lambat.

Perubahan fungsional dalam tubuh, kombinasinya, merupakan gambaran klinis dari penyakit alergi.

Patogenesis penyakit alergi sering didasarkan pada berbagai bentuk peradangan alergi dengan lokalisasi yang berbeda (kulit, selaput lendir, pernapasan, saluran pencernaan, jaringan saraf, kelenjar getah bening, sendi dan sebagainya, gangguan hemodinamik (dengan syok anafilaksis), kejang otot polos (bronkospasme pada asma bronkial).

Reaksi alergi yang lambat

Alergi Lambat berkembang dengan vaksinasi dan berbagai infeksi: bakteri, virus, dan jamur. Contoh klasik dari alergi semacam itu adalah hipersensitivitas tuberkulin (lihat Alergi tuberkulin). Peran alergi yang tertunda dalam patogenesis penyakit menular paling demonstratif pada tuberkulosis. Dengan administrasi lokal bakteri tuberkulosis pada hewan yang peka, reaksi seluler yang kuat terjadi dengan pembusukan caseous dan pembentukan rongga - fenomena Koch. Banyak bentuk TB dapat dianggap sebagai fenomena Koch di lokasi superinfeksi asal aerogen atau hematogen..

Salah satu jenis alergi yang tertunda adalah dermatitis kontak. Ini disebabkan oleh berbagai zat rendah molekul asal tanaman, bahan kimia industri, pernis, cat, epoxies, deterjen, logam dan metaloid, kosmetik, obat-obatan dan banyak lagi. Untuk mendapatkan dermatitis kontak dalam percobaan, sensitisasi hewan yang paling umum digunakan dengan aplikasi 2,4-dinitroklorobenzena dan 2,4-dinitrofluorobenzene pada kulit.

Fitur umum yang menggabungkan semua jenis alergen kontak adalah kemampuannya mengikat protein. Senyawa semacam itu mungkin terjadi melalui ikatan kovalen dengan gugus protein amino dan sulfhidril bebas.

Tiga tahap juga dapat dibedakan dalam pengembangan reaksi alergi tipe tertunda..

Tahap imunologis. Limfosit non-imun setelah kontak dengan alergen (misalnya, di kulit) ditransfer melalui darah dan pembuluh getah bening ke kelenjar getah bening, di mana mereka diubah menjadi sel RNA yang kaya akan ledakan. Ketika ledakan berlipat ganda, mereka berubah menjadi limfosit, yang mampu "mengenali" alergennya setelah kontak berulang kali. Beberapa limfosit "terlatih" khusus diangkut ke kelenjar timus. Kontak limfosit yang tersensitisasi khusus dengan alergen yang sesuai mengaktifkan limfosit dan menyebabkan pelepasan sejumlah zat yang aktif secara biologis..

Data modern tentang dua klon limfosit darah (B- dan T-limfosit) memungkinkan kita untuk membayangkan kembali peran mereka dalam mekanisme reaksi alergi. Untuk reaksi tipe yang tertunda, khususnya dengan dermatitis kontak, limfosit-T (limfosit yang bergantung pada timus) diperlukan. Semua efek yang mengurangi kandungan limfosit T pada hewan dengan tajam menekan hipersensitivitas tipe lambat. Reaksi tipe langsung membutuhkan limfosit B karena sel yang mampu dikonversi menjadi sel imunokompeten yang menghasilkan antibodi.

Ada bukti peran efek hormonal dari kelenjar timus yang terlibat dalam proses "pelatihan" limfosit.

Tahap patokimia ditandai dengan pelepasan sejumlah zat aktif biologis dari protein dan sifat polipeptida oleh limfosit peka. Ini termasuk: faktor transfer, faktor penghambat migrasi makrofag, limfositotoksin, faktor blastogenik, fagositosis penambah faktor; faktor kemotaksis dan, akhirnya, faktor yang melindungi makrofag dari efek merusak mikroorganisme.

Reaksi lambat tidak dihambat oleh antihistamin. Mereka ditekan oleh hormon kortisol dan adrenokortikotropik, ditularkan secara pasif hanya oleh sel mononuklear (limfosit). Reaktivitas imunologis direalisasikan sebagian besar oleh sel-sel ini. Dalam terang data ini, fakta lama diketahui dari peningkatan isi limfosit dalam darah dengan berbagai jenis alergi bakteri menjadi jelas..

Tahap patofisiologis ditandai oleh perubahan jaringan yang berkembang di bawah pengaruh mediator di atas, serta sehubungan dengan efek sitotoksik dan sitolitik langsung dari limfosit peka. Manifestasi paling penting dari tahap ini adalah perkembangan berbagai jenis peradangan.

Alergi fisik

Reaksi alergi dapat berkembang sebagai respons terhadap pengaruh tidak hanya bahan kimia, tetapi juga stimulus fisik (panas, dingin, cahaya, mekanis atau faktor radiasi). Karena iritasi fisik saja tidak menyebabkan pembentukan antibodi, berbagai hipotesis kerja telah dikemukakan.

1. Kita dapat berbicara tentang zat-zat yang timbul dalam tubuh di bawah pengaruh iritasi fisik, yaitu, sekunder, autoallergens endogen yang berperan sebagai alergen kepekaan..

2. Pembentukan antibodi dimulai di bawah pengaruh iritasi fisik. Zat dan polisakarida dengan berat molekul tinggi dapat menginduksi proses enzimatik dalam tubuh. Mungkin mereka merangsang pembentukan antibodi (timbulnya kepekaan), terutama membuat kulit menjadi sensitif (reagins), yang diaktifkan di bawah pengaruh rangsangan fisik tertentu, dan antibodi yang diaktifkan ini, seperti enzim atau katalis (seperti pembebas kuat histamin dan agen aktif biologis lainnya) menyebabkan pelepasan zat jaringan..

Dekat dengan konsep ini adalah hipotesis Cook, di mana faktor kepekaan kulit spontan adalah faktor seperti enzim, kelompok prostetik membentuk kompleks yang tidak stabil dengan protein whey.

3. Menurut teori seleksi klonal Burnet, diasumsikan bahwa rangsangan fisik, sama seperti yang kimiawi, dapat menyebabkan proliferasi klon sel "terlarang" atau mutasi sel kompeten secara imunolotis..

Perubahan jaringan pada alergi tipe segera dan tertunda

Morfologi alergi langsung dan tertunda mencerminkan berbagai mekanisme imunologis humoral dan seluler..

Reaksi alergi dari tipe langsung yang terjadi ketika kompleks antigen-antibodi terpapar ke jaringan dicirikan oleh morfologi peradangan hipergik, yang ditandai oleh kecepatan perkembangan, dominasi perubahan alteratif dan vaskuler-eksudatif, dan lambatnya proses proliferasi dan reparatif.

Telah ditetapkan bahwa perubahan alteratif pada alergi tipe langsung berhubungan dengan efek histopatogenik komplek imun komplemen, dan yang vaskuler-eksudatif dengan pelepasan amina vasoaktif (mediator inflamasi), terutama histamin dan kinin, serta kemotaksis (leukotaktik) dan degranulasi (dalam kaitannya dengan mast) sel) dengan aksi komplemen. Perubahan alteratif terutama menyangkut dinding pembuluh darah, substansi paraplastik dan struktur fibrosa jaringan ikat. Mereka diwakili oleh impregnasi plasma, pembengkakan mukoid dan transformasi fibrinoid; ekspresi perubahan ekstrem adalah karakteristik nekrosis fibrinoid dari reaksi alergi tipe langsung. Reaksi eksudatif plasmorrhagic dan vaskular yang nyata dikaitkan dengan penampilan protein terdispersi kasar, fibrinogen (fibrin), leukosit polimorfonuklear yang "mencerna" kompleks imun, dan sel darah merah di zona peradangan kekebalan. Oleh karena itu, eksudat fibrinata atau fibrinata-hemoragik merupakan ciri khas dari reaksi tersebut. Reaksi proliferatif-reparatif jika alergi langsung tertunda dan diekspresikan dengan lemah. Mereka diwakili oleh proliferasi sel-sel endotel dan peritel (adventitia) vaskular dan bertepatan dengan waktu dengan munculnya elemen makrofag mononuklear-histiositik, yang mencerminkan penghapusan kompleks imun dan awal proses imunoreparatif. Dinamika perubahan morfologi yang paling khas pada Alergi tipe langsung disajikan dalam fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus) dan reaksi Auveri (lihat Anafilaksis Kulit).

Di jantung banyak penyakit alergi seseorang adalah reaksi alergi tipe langsung, yang terjadi dengan dominasi perubahan alternatif atau perubahan vaskular-eksudatif. Sebagai contoh, perubahan vaskular (nekrosis fibrinoid) dengan lupus erythematosus sistemik (Gbr. 1), glomerulonefritis, periarteritis nodosa dan lainnya, manifestasi eksudatif vaskular pada penyakit serum, urtikaria, edema Quincke, demam, pneumonia kroup, dan poliserositis, serta poliserositis, poliserositis, dan poliserositis, poliserositis, poliserositis, dan rematik, TBC, brucellosis dan banyak lagi.

Mekanisme dan morfologi hipersensitivitas sebagian besar ditentukan oleh sifat dan jumlah stimulus antigenik, lamanya sirkulasi dalam darah, posisi dalam jaringan, dan sifat kompleks imun (kompleks yang beredar atau tetap, heterolog atau autolog, dibentuk secara lokal dengan menggabungkan antibodi dengan antigen struktural jaringan). Oleh karena itu, penilaian perubahan morfologis pada alergi langsung, yang termasuk dalam respon imun, memerlukan bukti menggunakan metode imunohistokimia (Gbr. 2), yang memungkinkan tidak hanya berbicara tentang sifat kekebalan proses, tetapi juga untuk mengidentifikasi komponen kompleks imun (antigen, antibodi, komplemen) dan membangun kualitas mereka.

Untuk alergi tipe-tertunda, respons limfosit peka (imun) sangat penting. Mekanisme tindakan mereka sebagian besar hipotetis, meskipun fakta efek histopatogenik yang disebabkan oleh limfosit imun dalam kultur jaringan atau dalam allograft tidak diragukan. Dipercaya bahwa limfosit bersentuhan dengan sel target (antigen) menggunakan reseptor seperti antibodi di permukaannya. Aktivasi lisosom sel target selama interaksinya dengan limfosit imun dan “pemindahan” tag DNA timidin H3 ke sel target ditunjukkan. Namun, fusi membran sel-sel ini tidak terjadi bahkan dengan penetrasi dalam limfosit ke dalam sel target, yang telah terbukti secara meyakinkan menggunakan metode mikro-sinematografi dan elektron-mikroskopis.

Selain limfosit peka, makrofag (histiosit) terlibat dalam reaksi alergi tipe lambat, yang masuk ke dalam reaksi spesifik dengan antigen menggunakan antibodi sitopilik yang diadsorpsi pada permukaannya. Hubungan limfosit imun dan makrofag tidak jelas. Hanya kontak dekat kedua sel ini dalam bentuk yang disebut jembatan sitoplasma (Gambar 3), yang dideteksi dengan pemeriksaan mikroskopis elektron, yang ditetapkan. Ada kemungkinan bahwa jembatan sitoplasma berfungsi untuk mengirimkan informasi tentang antigen oleh makrofag (dalam bentuk kompleks RNA atau RNA - antigen); mungkin limfosit, pada bagiannya, merangsang aktivitas makrofag atau menunjukkan efek sitopatogenik dalam kaitannya dengan itu.

Dipercayai bahwa reaksi alergi tipe tertunda terjadi dengan peradangan kronis apa pun karena pelepasan autoantigen dari sel dan jaringan yang membusuk. Secara morfologis, ada banyak kesamaan antara alergi tipe tertunda dan peradangan kronis (interstitial). Namun, kesamaan dari proses ini - infiltrasi jaringan limfohistiositik dalam kombinasi dengan proses vaskular-plasmorrhagic dan parenkim-distrofi - tidak mengidentifikasi mereka. Bukti keterlibatan sel infiltrasi dalam limfosit peka dapat ditemukan dalam studi histofermentokimia dan mikroskopis elektron: dalam kasus reaksi alergi tipe tertunda, peningkatan aktivitas asam fosfatase dan dehidrogenase dalam limfosit, peningkatan volume nukleus dan nukleolinya, peningkatan jumlah nukleus dan nukleolus, peningkatan jumlah polisom, dan hipertensi..

Perbandingan manifestasi morfologis imunitas humoral dan seluler dalam proses imunopatologis tidak dibenarkan, oleh karena itu, kombinasi manifestasi morfologis alergi tipe segera dan tertunda cukup alami.

Alergi Radiasi

Masalah alergi pada cedera radiasi memiliki dua aspek: efek radiasi pada reaksi hipersensitivitas dan peran autoalergi dalam patogenesis penyakit radiasi..

Efek radiasi pada reaksi hipersensitivitas tipe langsung paling teliti dipelajari menggunakan anafilaksis sebagai contoh. Pada minggu-minggu pertama setelah paparan beberapa hari sebelum injeksi antigen kepekaan, bersamaan dengan sensitisasi atau pada hari pertama setelahnya, keadaan hipersensitivitas melemah atau tidak berkembang sama sekali. Jika injeksi antigen diselesaikan dilakukan dalam periode kemudian setelah pemulihan produksi antibodi, syok anafilaksis berkembang. Iradiasi dilakukan beberapa hari atau minggu setelah sensitisasi tidak mempengaruhi keadaan sensitisasi dan titer antibodi dalam darah. Efek radiasi pada reaksi hipersensitifitas seluler tipe tertunda (misalnya, tes alergi dengan tuberkulin, tularin, brucelin, dan sebagainya) dicirikan oleh hukum yang sama, tetapi reaksi ini agak lebih tahan radiasi..

Pada penyakit radiasi (lihat) manifestasi syok anafilaksis dapat diperkuat, dilemahkan atau diubah tergantung pada periode penyakit dan gejala klinis. Dalam patogenesis penyakit radiasi, peran tertentu dimainkan oleh reaksi alergi dari organisme yang diradiasi sehubungan dengan antigen eksogen dan endogen (autoantigen). Oleh karena itu, terapi desensitisasi bermanfaat dalam pengobatan cedera radiasi akut dan kronis..

Peran sistem endokrin dan saraf dalam pengembangan alergi

Peran kelenjar endokrin dalam pengembangan alergi dipelajari dengan menghilangkannya pada hewan, memberikan berbagai hormon, dan mempelajari sifat-sifat alergi hormon..

Kelenjar hipofisis-adrenal

Data tentang efek hormon hipofisis dan kelenjar adrenalin pada alergi bertentangan. Namun, sebagian besar fakta menunjukkan bahwa proses alergi lebih parah terhadap insufisiensi adrenal yang disebabkan oleh hipofisis atau adrenalektomi. Hormon glukokortikoid dan ACTH, sebagai suatu peraturan, tidak menghambat perkembangan reaksi alergi dari tipe langsung, dan hanya pemberian jangka panjang atau penggunaan dosis besar yang menghambat perkembangannya. Reaksi alergi tipe lambat ditekan dengan baik oleh glukokortikoid dan ACTH.

Efek antiallergic dari glukokortikoid dikaitkan dengan penghambatan produksi antibodi, fagositosis, pengembangan reaksi inflamasi, dan penurunan permeabilitas jaringan.

Jelas, pelepasan mediator yang aktif secara biologis juga berkurang dan sensitivitas jaringan terhadap mereka berkurang. Proses alergi disertai dengan perubahan metabolisme dan fungsional seperti (hipotensi, hipoglikemia, peningkatan sensitivitas terhadap insulin, eosinofilia, limfositosis, peningkatan konsentrasi ion kalium dalam plasma darah dan penurunan konsentrasi ion natrium), yang menunjukkan adanya kekurangan glukokortikoid. Namun, telah ditetapkan bahwa ini tidak selalu mengungkapkan kekurangan adrenal. Berdasarkan data ini, V. I. Pytsky (1968) mengemukakan hipotesis tentang mekanisme adrenal tambahan dari kekurangan glukokortikoid yang disebabkan oleh peningkatan pengikatan kortisol dengan protein plasma darah, hilangnya sensitivitas sel terhadap kortisol, atau peningkatan metabolisme kortisol dalam jaringan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi efektif hormon mereka..

Tiroid

Dipercayai bahwa fungsi tiroid yang normal adalah salah satu syarat utama untuk pengembangan kepekaan. Hewan yang dihrodektomi hanya bisa peka secara pasif. Tiroidektomi melemahkan kepekaan dan syok anafilaksis. Semakin pendek waktu antara pemberian antigen dan tiroidektomi, semakin kecil pengaruhnya terhadap intensitas syok. Tiroidektomi sebelum sensitisasi menghambat penampilan endapan. Jika hormon tiroid diberikan bersamaan dengan sensitisasi, maka pembentukan antibodi meningkat. Ada bukti bahwa hormon tiroid meningkatkan reaksi tuberkulin.

Timus

Peran kelenjar timus dalam mekanisme reaksi alergi sedang dipelajari sehubungan dengan data baru tentang peran kelenjar ini dalam imunogenesis. Seperti yang Anda ketahui, kelenjar garpu rumput memainkan peran besar dalam pengaturan sistem limfatik. Ini berkontribusi pada kolonisasi kelenjar limfa dengan limfosit dan regenerasi alat limfatik setelah berbagai cedera. Kelenjar timus (lihat) memainkan peran penting dalam pembentukan alergi tipe segera dan tertunda, dan terutama pada bayi baru lahir. Pada tikus yang dipimektomi segera setelah lahir, fenomena Arthus tidak berkembang untuk injeksi albumin serum sapi berikutnya, walaupun peradangan lokal non-spesifik yang disebabkan, misalnya, oleh terpentin, tidak berubah di bawah pengaruh thimectomy. Pada tikus dewasa, setelah pengangkatan kelenjar thymus dan limpa secara simultan, terjadi reaksi alergi langsung. Pada hewan seperti itu, peka dengan serum kuda, ada penghambatan yang jelas dari syok anafilaksis dengan pemberian intravena dari dosis antigen yang sedang diselesaikan. Juga ditetapkan bahwa pemberian pada tikus dari ekstrak kelenjar timus dari embrio babi menyebabkan hipo dan agammaglobulinemia..

Pengangkatan kelenjar thymus secara dini juga menyebabkan penghambatan perkembangan semua reaksi alergi tipe tertunda. Setelah thimectomy neonatal, pada tikus dan tikus, tidak mungkin untuk mendapatkan reaksi lokal yang tertunda terhadap antigen protein murni. Suntikan berulang serum antitymic memiliki efek yang sama. Pada tikus yang baru lahir, setelah pengangkatan kelenjar timus dan sensitisasi dengan mycobacteria tuberkulosis yang terbunuh, reaksi tuberkulin pada hari ke 10-20 dari kehidupan hewan kurang begitu terasa dibandingkan pada hewan kontrol yang tidak dioperasikan. Thymectomy awal pada ayam secara signifikan memperpanjang periode penolakan homograft. Thimectomy memiliki efek yang sama pada kelinci dan tikus yang baru lahir. Transplantasi kelenjar timus atau sel kelenjar getah bening mengembalikan kompetensi imunologis sel limfoid penerima.

Banyak penulis mengaitkan perkembangan reaksi autoimun dengan gangguan fungsi timus. Memang, pada tikus thymectomized dengan kelenjar thymus ditransplantasikan dari donor dengan anemia hemolitik spontan, gangguan autoimun diamati.

Gonad

Ada banyak hipotesis tentang efek kelenjar seks pada Alergi. Menurut satu laporan, pengebirian menyebabkan hiperfungsi kelenjar hipofisis anterior. Hormon kelenjar pituitari anterior mengurangi intensitas proses alergi. Diketahui juga bahwa hiperfungsi kelenjar hipofisis anterior menyebabkan stimulasi fungsi adrenal, yang merupakan penyebab langsung peningkatan resistensi terhadap syok anafilaksis setelah pengebirian. Hipotesis lain menunjukkan bahwa pengebirian menyebabkan kekurangan hormon seks dalam darah, yang juga mengurangi intensitas proses alergi. Kehamilan, seperti halnya estrogen, dapat menekan reaksi kulit yang tertunda dengan TBC. Estrogen menghambat perkembangan tiroiditis autoimun eksperimental dan poliartritis pada tikus. Tindakan serupa tidak dapat diperoleh dengan menggunakan progesteron, testosteron.

Data yang disajikan menunjukkan efek hormon yang tidak diragukan pada perkembangan dan perjalanan reaksi alergi. Efek ini tidak terisolasi dan diwujudkan dalam bentuk aksi kompleks dari semua kelenjar endokrin, serta berbagai bagian dari sistem saraf.

Sistem saraf

Sistem saraf terlibat langsung dalam setiap tahap perkembangan reaksi alergi. Selain itu, jaringan saraf itu sendiri dapat menjadi sumber alergen dalam tubuh setelah terpapar berbagai agen perusak, reaksi alergi dari antigen dengan antibodi dapat berkembang..

Aplikasi antigen secara lokal pada korteks motoris dari belahan otak anjing yang peka menyebabkan hipotensi otot, dan kadang-kadang meningkatkan tonus dan kontraksi otot spontan pada sisi yang berlawanan dengan aplikasi. Efek antigen pada medula oblongata menyebabkan penurunan tekanan darah, gangguan gerakan pernapasan, leukopenia, hiperglikemia. Penerapan antigen pada bukit abu-abu hipotalamus menyebabkan eritrositosis, leukositosis, dan hiperglikemia yang signifikan. Pengenalan serum heterogen terutama memiliki efek menarik pada korteks serebral dan formasi subkortikal. Selama periode keadaan sensitif tubuh, kekuatan proses rangsang melemah, proses penghambatan aktif melemah: mobilitas proses saraf memburuk, dan kapasitas kerja sel-sel saraf menurun.

Perkembangan reaksi syok anafilaksis disertai dengan perubahan signifikan dalam aktivitas listrik korteks serebral, ganglia subkortikal dan formasi diencephalon. Perubahan aktivitas listrik terjadi dari detik-detik pertama pengenalan serum asing dan selanjutnya bersifat fase.

Partisipasi sistem saraf otonom (lihat) dalam mekanisme syok anafilaksis dan berbagai reaksi alergi disarankan oleh banyak peneliti dalam studi eksperimental fenomena alergi. Di masa depan, banyak dokter menyatakan pandangan mereka tentang peran sistem saraf otonom dalam mekanisme reaksi alergi sehubungan dengan studi patogenesis asma bronkial, dermatosis alergi, dan penyakit lain yang bersifat alergi. Dengan demikian, studi tentang patogenesis serum sickness telah menunjukkan pentingnya signifikan gangguan sistem saraf otonom dalam mekanisme penyakit ini, khususnya, peran signifikan fase vagus (menurunkan tekanan darah, gejala Ashner, leukopenia, eosinofilia yang tajam) dalam patogenesis penyakit serum pada anak-anak. Perkembangan studi mediator transmisi eksitasi di neuron sistem saraf otonom dan berbagai sinapsis neuro-efektor juga tercermin dalam studi alergi dan secara signifikan memajukan pertanyaan tentang peran sistem saraf otonom dalam mekanisme beberapa reaksi alergi. Bersamaan dengan hipotesis histamin yang terkenal tentang mekanisme reaksi alergi, muncul teori kolinergik, distonik dan mekanisme reaksi alergi lainnya..

Ketika mempelajari reaksi alergi usus kecil kelinci, transisi sejumlah besar asetilkolin dari keadaan terikat ke keadaan bebas ditemukan. Hubungan mediator sistem saraf otonom (asetilkolin, simpatin) dengan histamin selama pengembangan reaksi alergi belum diklarifikasi..

Ada bukti peran departemen simpatis dan parasimpatis sistem saraf otonom dalam mekanisme pengembangan reaksi alergi. Menurut beberapa laporan, keadaan sensitisasi alergi pada awalnya dinyatakan dalam bentuk dominasi nada sistem saraf simpatik, yang kemudian digantikan oleh parasympathicotonia. Pengaruh bagian simpatik sistem saraf otonom terhadap perkembangan reaksi alergi dipelajari baik dengan metode bedah maupun farmakologis. Studi oleh A. D. Ado dan T. B. Tolpegina (1952) menunjukkan bahwa dengan serum, serta alergi bakteri dalam sistem saraf simpatik, peningkatan rangsangan terhadap antigen spesifik diamati; efek antigen pada jantung masing-masing kelinci percobaan menyebabkan pelepasan simpati. Dalam percobaan dengan ganglion simpatis serviks superior terisolasi dan perfusirusik pada kucing yang peka dengan serum kuda, pengenalan antigen spesifik ke dalam aliran perfusi menyebabkan ganglion menjadi tereksitasi dan, karenanya, memperpendek abad ketiga. Rangsangan situs terhadap iritasi listrik dan asetilkolin setelah peningkatan kepekaan protein, dan setelah terpapar dengan dosis antigen yang membaik, ia berkurang..

Perubahan status fungsional sistem saraf simpatis adalah salah satu ekspresi paling awal dari keadaan sensitisasi alergi pada hewan..

Peningkatan rangsangan saraf parasimpatis selama sensitisasi protein telah banyak dilakukan oleh para peneliti. Telah ditetapkan bahwa anafilotoxin merangsang ujung saraf parasimpatis otot polos. Sensitivitas sistem saraf parasimpatis dan organ-organ yang dipersarafinya terhadap kolin dan asetilkolin meningkat selama perkembangan sensitisasi alergi. Menurut hipotesis Danpelopol (D. Danielopolu, 1944), syok anafilaksis (paraphylactic) dianggap sebagai nada yang meningkat dari seluruh sistem saraf otonom (amfonia menurut Danielopol) dengan peningkatan pelepasan adrenalin (simpatin) dan asetilkolin ke dalam darah. Dalam keadaan sensitisasi, produksi asetilkolin dan simpatin meningkat. Anafilaktogen menyebabkan efek nonspesifik - pelepasan organ asetilkolin (precholin) dan efek spesifik - produksi antibodi. Akumulasi antibodi menyebabkan filum spesifik, dan akumulasi asetilkolin (prekolin) menyebabkan anafilaksis non-spesifik, atau paraphylaxis. Syok anafilaksis dianggap sebagai diatesis "hipokolinesterase".

Hipotesis Danielopolis tidak diterima secara umum. Namun, ada banyak fakta tentang hubungan erat antara perkembangan keadaan sensitisasi alergi dan perubahan status fungsional sistem saraf otonom, misalnya, peningkatan tajam dalam rangsangan peralatan persarafan kolinergik jantung, usus, uterus, dan organ lain untuk kolin dan asetilkolin..

Menurut A.D. Ado, reaksi alergi dari tipe kolinergik dibedakan, di mana proses utama adalah reaksi struktur kolinergik, reaksi tipe histamin di mana histamin memainkan peran utama, reaksi tipe simpatik (mungkin), di mana mediator utama bersimpati, dan, akhirnya, berbagai reaksi campuran. Kemungkinan adanya reaksi alergi tersebut, dalam mekanisme yang produk aktif biologis lainnya, khususnya, zat yang bereaksi lambat, tidak mengesampingkan kemungkinan.

Peran faktor keturunan dalam pengembangan alergi

Reaktivitas alergi sangat ditentukan oleh karakteristik herediter tubuh. Berlawanan dengan latar belakang kecenderungan turun-temurun terhadap alergi, suatu konstitusi alergi, atau diatesis alergi, terbentuk dalam tubuh di bawah pengaruh lingkungan. Diatesis eksudatif, diatesis eosinofilik, dll. Sangat dekat dengannya. Eksim alergi pada anak-anak dan diathesis eksudatif sering mendahului perkembangan asma bronkial dan penyakit alergi lainnya. Alergi obat terjadi tiga kali lebih sering pada pasien dengan reaktivitas alergi (urtikaria, demam, eksim, asma bronkial dan banyak lagi).

Sebuah studi tentang beban keturunan pada pasien dengan berbagai penyakit alergi telah menunjukkan bahwa sekitar 50% dari mereka memiliki saudara dalam beberapa generasi dengan berbagai manifestasi alergi. 50,7% anak-anak dengan penyakit alergi juga memiliki riwayat alergi keluarga. Pada orang sehat, alergi pada riwayat herediter tercatat tidak lebih dari 3-7%.

Perlu ditekankan bahwa bukan penyakit alergi yang diturunkan, tetapi hanya kecenderungan penyakit alergi yang paling beragam, dan jika pasien yang diperiksa memiliki, misalnya, urtikaria, maka kerabatnya dalam generasi yang berbeda dapat memiliki bentuk asma bronkial, migrain, edema Quincke. rinitis dan sebagainya. Upaya-upaya untuk menemukan pola-pola pewarisan kecenderungan untuk penyakit alergi telah menunjukkan bahwa ia diwarisi sebagai sifat resesif menurut Mendel..

Pengaruh kecenderungan bawaan pada terjadinya reaksi alergi jelas ditunjukkan oleh contoh studi alergi pada kembar identik. Banyak kasus manifestasi alergi yang sama sekali identik pada kembar identik dengan rangkaian alergen yang sama dijelaskan. Ketika alergen dititrasi dengan tes kulit, kembar identik menunjukkan titer reaksi kulit yang benar-benar identik, serta kandungan antibodi alergi (reagen) yang sama terhadap alergen yang menyebabkan penyakit. Data ini menunjukkan bahwa kondisi herediter dari kondisi alergi merupakan faktor penting dalam pembentukan konstitusi alergi.

Ketika mempelajari karakteristik reaktivitas alergi yang berkaitan dengan usia, dua peningkatan dalam jumlah penyakit alergi dicatat. Yang pertama - di masa kanak-kanak paling awal - hingga 4-5 tahun. Ini ditentukan oleh kecenderungan turun temurun untuk penyakit alergi dan memanifestasikan dirinya dalam kaitannya dengan makanan, rumah tangga, alergen mikroba. Kenaikan kedua diamati selama masa pubertas dan mencerminkan selesainya pembentukan konstitusi alergi di bawah pengaruh faktor keturunan (genotipe) dan lingkungan..

Bibliografi

Ado A.D. Alergi umum, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF. Data modern tentang pembentukan antibodi pelindung, regulasi dan stimulasi spesifik, Zh. mik., epid. dan imun., No. 5, hal. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Dasar-dasar imunologi, M., 1958; Panduan Multivolume untuk Fisiologi Patologis, ed. N.I Sirotinina, v. 1, hlm. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergi dan kekebalan, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, hal. 225, 1913; Bray G. Kemajuan terbaru dalam alergi, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergi dalam teori dan praktik, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agen penyakit dan resistensi pejamu, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie di Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. C. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Etudes sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, hal. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Alergi, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praktek alergi, St Louis, 1948, bibliogr.

Perubahan Jaringan Alergi

Burnet F. M. Cellologi imunologi, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Beberapa pengamatan pengamatan mikroskop elektron pada limfosit terstimulasi, J. Path., V. 104, hal. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. Sebuah. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. jalan. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediator imunitas seluler, ed. oleh H. S. Lawrence a. M. Landy, hlm. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Macrophages dan kekebalan, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. Hai. Interaksi sitoplasma antara makrofag dan sel limfositik dalam sintesis antibodi, Sains, v. 143, hal. 964, 1964, bibliogr.

Alergi Radiasi

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. dan Shalnova G. A. Alergi dan radiasi, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. dan Zaretskaya Yu.M. Radiologi imunologi dan transplantasi, M., 1970, bibliogr.


B. A. Ado; R.V. Petrov (rad.),. V.V. Serov (Paten AS).

4 jenis reaksi alergi

Hipersensitifitas seluler mendasari perkembangan sejumlah penyakit menular (TBC, brucellosis, salmonellosis, difteri, herpes, campak, infeksi jamur), kekebalan transplantasi, kekebalan antitumor, penyakit autoimun, dermatitis kontak.

Antigen-alergen yang menyebabkan reaksi tipe sel adalah bakteri, jamur, protozoa, parasit, virus, sel-sel jaringan tubuh sendiri dengan struktur antigenik yang berubah, antigen histokompatibilitas, antigen spesifik tumor, antigen kompleks yang dibentuk dengan partisipasi haptens.

Interaksi antigen alergen dengan sel penyaji antigen disediakan dengan partisipasi reseptor alat (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) yang diekspresikan pada membran mereka..

Makrofag penyajian antigen, dendritik dan sel-sel lain memainkan peran penting dalam mekanisme induksi hipersensitivitas tipe IV, memberikan fagositosis dan kompleksasi bagian alergenergen yang tidak terhidrolisis dengan protein kelas II dari molekul MHC, serta penyajian antigen pada klon pelengkap Th0. Pada saat yang sama, sel-sel yang mempresentasikan antigen menghasilkan sitokin (IL-12, IL-23, IL-27), yang berkembang biak dan membedakan klon-klona Th1 yang sensitif terhadap antigen..

Dipercayai bahwa sitokin utama dalam reaksi tipe IV adalah gamma-interferon yang diproduksi oleh Th1, yang menyebabkan aktivasi makrofag, keterlibatan mereka dalam respon imun karena aktivitas fagositosis dan penghancuran sel target selama fagositosis, dan juga karena peningkatan produksi monokines dengan polymodal fokus aksi.

Interleukin-2 yang diproduksi oleh Th1 menyediakan aktivasi autokrin dari sel-sel limfosit ini dan proliferasi paracrine non-spesifik dari efektor-T. Penolong-limfosit T-stimulasi antigen dan efektor T-limfosit menyediakan produksi sel atau mediator alergi tipe tertunda, yang disebut limfokin (gambar).

Induksi respon imun dalam reaksi yang dimediasi sel

Saat ini, beberapa lusin limfokin telah diisolasi, yang, sesuai dengan kekhasan tindakan biologis mereka, dapat dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut:

1. Faktor-faktor yang mempengaruhi limfosit (faktor transfer Lawrence, faktor mitogenik, faktor yang merangsang limfosit T- dan B).

2. Faktor-faktor yang mempengaruhi makrofag (migrasi faktor penghambat; faktor pengaktifan makrofag; faktor penambah proliferasi makrofag).

3. Faktor sitotoksik (limfotoksin; faktor penghambat sintesis DNA; faktor penghambat sel induk hematopoietik).

4. Faktor kemotaksis makrofag, neutrofil, limfosit dan eosinofil.

5. Faktor antivirus dan antimikroba.

Banyak limfokin memiliki efek biologis yang jauh..

Limfosit sitotoksik CD8-T memiliki efek langsung. Limfosit CD8-T menyediakan pengembangan sitolisis sel target, pada membran yang antigennya tetap, dalam tiga tahap:

Tahap I - pengenalan antigen ganda dalam kompleks dengan protein MHC kelas I diekspresikan pada sel target.

Tahap II - stroke mematikan terjadi selama kontak efektor T-limfosit dengan sel target dengan partisipasi protein perforin, limfotoksin atau penginduksi apoptosis yang diperoleh oleh sel target dengan kontak antar sel..

Tahap III - tahap lisis osmotik koloid yang terjadi setelah perforasi membran dan difusi pasif ion, dan kemudian senyawa berat molekul tinggi di sepanjang gradien osmotik melalui membran yang rusak.

Deskripsi masing-masing bentuk reaksi alergi

Dermatitis kontak. Alergi jenis ini paling sering terjadi pada zat dengan berat molekul rendah yang berasal dari organik dan anorganik: berbagai bahan kimia, cat, pernis, kosmetik, antibiotik, pestisida, arsenik, kobalt, senyawa platinum yang mempengaruhi kulit. Dermatitis kontak juga dapat menyebabkan zat-zat yang berasal dari tumbuhan - biji kapas, buah jeruk. Alergen, menembus kulit, membentuk ikatan kovalen yang stabil dengan kelompok protein kulit SH dan NH2. Konjugat ini memiliki sifat kepekaan..

Sensitisasi biasanya hasil dari kontak yang lama dengan alergen. Dengan dermatitis kontak, perubahan patologis diamati pada lapisan permukaan kulit. Infiltrasi oleh elemen seluler inflamasi, degenerasi dan detasemen epidermis, pelanggaran integritas membran basal dicatat.

Perubahan morfologis pada dermatitis kontak disebabkan oleh fase fase infiltrasi. 2-3 jam setelah injeksi antigen-alergen, infiltrasi jaringan terjadi dengan neutrofil tersegmentasi. Setelah 5-6 jam, monosit muncul di daerah perivaskular. Setelah 8 jam, infiltrasi monosit menjadi intens. Dengan 24-72 jam, itu berkurang. Elemen sel yang terkandung dalam fokus peradangan terutama diwakili oleh limfosit dan makrofag..

Alergi infeksi. HRT berkembang dalam infeksi bakteri kronis yang disebabkan oleh jamur dan virus (TBC, brucellosis, tularemia, sifilis, asma bronkial, streptokokus, infeksi stafilokokus dan pneumokokus, aspergillosis, blastomikosis), serta pada penyakit yang disebabkan oleh infeksi protozoa dan toksoplasma..

Sensitisasi terhadap antigen mikroba biasanya berkembang dengan peradangan. Kemungkinan sensitisasi tubuh oleh beberapa perwakilan mikroflora normal (neisseria, Escherichia coli) atau mikroba patogen selama pengangkutannya tidak dikecualikan..

Sensitisasi terhadap antigen mikroba dalam kondisi tertentu mendukung proses eliminasi patologis. Salah satu mekanisme untuk meningkatkan resistensi pada HRT dapat berupa peningkatan resistensi nonspesifik (peningkatan aktivitas metabolisme dan kemampuan fagositosis makrofag, peningkatan aktivitas lisozim).

Penolakan transplantasi. Selama transplantasi, tubuh penerima mengenali antigen transplantasi asing (antigen histokompatibilitas) dan mengimplementasikan respons imun yang mengarah pada penolakan transplantasi. Antigen kompleks histokompatibilitas utama kelas I loci A, B dan C ada di semua sel berinti, dan loci G hanya ditemukan pada trofoblas. Antigen ini dikenali oleh limfosit CD8..

Antigen HCCH HCGS kelas II dari lokus DR, DP, DQ diekspresikan pada sel limfoid, makrofag, dan endotel. Mereka dikenali oleh limfosit CD4..

Selain itu, ada antigen sistem ABO dan Rh pada sel darah merah, dan sistem ABO di ginjal. Antigen ini juga berperan dalam menginduksi penolakan transplantasi..

Jenis transplantasi. Bedakan cangkok syngenik, alogenik dan xenogenik.

Cangkok alogenik dan xenogenik ditolak tanpa terapi imunosupresif. Meskipun munculnya baru, lebih selektif untuk imunosupresan imunitas transplantasi - antibiotik macrolide jamur (siklosporin, FK506, rapamycin) masalah konflik imunologis transplantasi dan penerima belum diselesaikan.

Mekanisme penolakan graft. Selama penolakan transplantasi, baik respon imun humoral dan seluler diamati, khususnya, mekanisme HRT, reaksi sitotoksik dan imunokompleks.

Tergantung pada waktunya, penolakan graft bisa menjadi sangat akut, akut dan kronis. Penolakan yang terlalu akut dimungkinkan dengan adanya antibodi yang sudah ada sebelumnya, yaitu dengan transplantasi jaringan berulang dari donor yang sama, dan terjadi selama 5 hari pertama, dan kadang-kadang dalam menit dan jam pertama..

Pada penolakan akut, tidak ada antibodi yang sudah ada sebelumnya. Penolakan akut adalah versi klasik penolakan, yang didasarkan pada mekanisme humoral dan seluler. Jenis penolakan ini diamati dengan tidak adanya atau penghentian terapi imunosupresif. Timbulnya penolakan akut mungkin tertunda selama beberapa minggu atau bahkan berbulan-bulan, tetapi ketika dimulai, proses berakhir dalam beberapa hari..

Penolakan dianggap kronis jika, jika terjadi kesalahan dalam terapi imunosupresif, episode berulang penolakan transplantasi baru jadi diamati. Penolakan semacam itu juga didasarkan pada reaksi imunitas humoral dan seluler. Penolakan akut dan kronis berbeda dalam hasil - tingkat obliterasi pembuluh darah.

Yang paling aktif adalah stimulan penolakan, TNF dan γ-IFN, yang tidak hanya menghambat aktivitas sel transplantasi dan mengaktifkan efektor sitotoksisitas, tetapi juga meningkatkan ekspresi antigen transplantasi pada sel, yang melibatkan efektor sitotoksik. Limfosit sitotoksik-positif CD4 aktif selama penolakan, peran mereka bahkan lebih signifikan daripada pembunuh CD8.

Dengan allotransplantasi kulit, sumsum tulang, ginjal, hemagglutinin, hemolisin, leukotoksin dan antibodi terhadap leukosit dan platelet terbentuk. Selama reaksi antigen-antibodi, zat aktif biologis terbentuk yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, yang memfasilitasi migrasi pembunuh-T ke jaringan yang ditransplantasikan. Lisis sel endotel dalam pembuluh transplantasi mengarah pada aktivasi proses pembekuan darah. Selain itu, berbagai fraksi komplemen diaktifkan:

• fraksi chemotactic - menarik leukosit polimorfonuklear yang menghancurkan transplantasi menggunakan enzim lisosom;

• Komponen komplemen C6 - mengaktifkan sistem pembekuan darah;

• Fraksi C3b - menyebabkan agregasi platelet.

Aktivasi respon humoral dalam bentuk reaksi imunokompleks menyebabkan terjadinya vaskulitis, trombosis dan nekrosis iskemik..

γ-IFN menarik makrofag, yang juga mengeluarkan faktor sitotoksik.

Ketika menolak tipe primer, sel mononuklear dan hanya beberapa granulosit polimorfonuklear terlibat, sementara menolak tipe sekunder, baik sel mononuklear dan granulosit polimorfonuklear bertindak sebagai efektor..

Penyakit autoimun. Perkembangan penyakit autoimun disebabkan oleh interaksi yang kompleks dari reaksi alergi tipe seluler dan humoral dengan dominasi reaksi tertentu tergantung pada sifat penyakit autoimun.

Penyakit autoimun adalah kelompok penyakit yang heterogen, yang perkembangannya terkait dengan peran dominan antibodi sitolitik dalam mekanisme penghancuran sel, atau efek patogen gabungan pada sel target pembunuh CD8 + T, pembunuh limfosit T, produsen limfokin dengan organ spesifik atau antibodi non spesifik..

Efek sitotoksik dominan dari antibodi spesifik organ pengikat komplemen terjadi pada anemia hemolitik autoimun, leukopenia, trombositopenia, tiroiditis Hashimoto, anemia pernisiosa, penyakit Addison dan lain-lain..

Sementara itu, dalam patogenesis lupus erythematosus sistemik dan diskoid, artritis reumatoid, dermatomiositis, skleroderma, sindrom Sjogren, dan bentuk patologi lainnya, yang sebelumnya disebut collagenosis, imunitas seluler memainkan peran utama dalam perkembangan proses inflamasi dan destruktif pada jaringan. Dalam hal ini, sitolisis yang tergantung pada antibodi dan tergantung komplemen, efek patogenik dari kompleks imun toksik pada berbagai organ dan jaringan mempotensiasi reaksi yang dimediasi sel.

Dalam induksi penyakit autoimun, beberapa mekanisme yang mungkin dibedakan:

1. Lesi autoimun dapat terjadi sebagai akibat terganggunya toleransi imunologis terhadap jaringannya sendiri yang tidak berubah. Gangguan toleransi imunologis dapat disebabkan oleh mutasi somatik sel limfoid, yang mengarah pada munculnya klon terlarang mutan T-helper, yang memastikan perkembangan respons imun terhadap antigen mereka yang tidak berubah. Dalam beberapa kasus, pembentukan molekul co-stimulating dimungkinkan, memodifikasi struktur antigen MHC yang dirasakan oleh sistem limfoid sebagai formasi asing secara genetik.

2. Dalam beberapa tahun terakhir, peran penting dalam pengembangan reaksi autoimun telah ditetapkan untuk Th17, yang mensintesis sejumlah sitokin pro dan antiinflamasi, khususnya, IL-17, GCSF, TNFα, IL-6, IL-10, IL-12, dll...

3. Pembentukan autoantibodi terhadap alami, primer, alergen-antigen dari jaringan penghalang imunologis (saraf, lensa, kelenjar tiroid, testis, sperma). Pada periode embrionik, antigen penghalang dipisahkan dari darah oleh hambatan histohematologis yang mencegah kontaknya dengan sel imunokompeten. Akibatnya, toleransi imunologis tidak dibentuk untuk menghambat antigen. Ketika antigen penghalang muncul dalam darah, autoantibodi diproduksi melawan mereka dan kerusakan autoimun terjadi.

4. Pembentukan autoantibodi terhadap antigen yang didapat, sekunder, yang terbentuk di bawah pengaruh efek merusak pada organ dan jaringan dari faktor patogen non-infeksius (panas, dingin, radiasi pengion) dan bersifat infeksius (racun mikroba, virus, bakteri)..

5. Pembentukan autoantibodi terhadap antigen reaksi silang atau heterogen. Membran beberapa varietas streptococcus memiliki kemiripan antigenik dengan antigen jaringan jantung dan antigen dari membran dasar glomerulus ginjal. Dalam hal ini, antibodi terhadap mikroorganisme ini dalam infeksi streptokokus bereaksi dengan antigen jaringan jantung dan ginjal, yang mengarah pada pengembangan kerusakan autoimun..

Pembagian reaksi alergi menjadi beberapa tipe dasar sampai batas tertentu sewenang-wenang, karena banyak antigen alergen yang mempengaruhi tubuh kompleks dan secara bersamaan melibatkan kedua sistem B limfosit dan efektor T-limfosit dalam respon imun..

Dominasi satu jenis atau lain dari reaksi alergi dalam patogenesis penyakit alergi memungkinkan untuk dikaitkan dengan reaksi dari jenis humoral atau seluler.

Beberapa jenis penyakit autoimun adalah contoh klasik dari interaksi simultan atau pengembangan berurutan dari reaksi alergi dari tipe humoral dan seluler yang mendasari kerusakan jaringan inflamasi yang merusak sistemik atau lokal.