Utama > Persiapan

Reaksi alergi langsung - syok anafilaksis (halaman 1 dari 2)

dalam keperawatan

Konsep alergi dan syok anafilaksis.

3. Bagian utama.

3.1. Patogenesis syok anafilaksis.

3.2. Gambaran klinis.

Untuk pekerjaan saya, saya memilih topik "Reaksi alergi langsung - syok anafilaksis" karena saya pikir ini sangat penting, karena reaksi alergi yang membahayakan nyawa pasien dapat terjadi ketika hampir semua obat diberikan kepada pasien..

Diketahui bahwa yang paling umum adalah syok anafilaksis dari etiologi obat, yang paling sering disebabkan oleh pengenalan antibiotik, novocaine, aspirin dan thiamine. Hal ini disebabkan bukan karena tingginya anafilaktogenisitas obat ini, tetapi karena tingginya prevalensi penggunaannya. Syok anafilaksis sering terjadi dengan injeksi obat, namun, konsumsi, inhalasi, penggunaan topikal dalam bentuk salep, emulsi, kadang-kadang pada individu yang sensitif dapat menyebabkan syok. Pada prinsipnya, obat apa pun dapat menyebabkan syok anafilaksis, terlepas dari rute pemberiannya. Sebuah kasus diketahui ketika anafilaksis parah diamati pada pasien di bangsal yang pegangan pintu dibungkus dengan kain kasa yang dibasahi kloramin. Reaksi anafilaksis juga memungkinkan dalam mempersiapkan pasien untuk pemeriksaan x-ray, ketika agen kontras digunakan. Juga, syok anafilaksis dapat terjadi selama pendinginan, terutama pada permukaan besar tubuh (berenang di air), anafilaksis makanan juga dimungkinkan. Literatur menggambarkan kematian bayi akibat menghirup debu susu sapi, dikeringkan di lipatan dan pori-pori popok. Antibodi terhadap protein susu sapi ditemukan dalam darah anak-anak yang mati.

Semua komplikasi yang timbul dari kontak pasien dengan zat obat, makanan, bahan kimia dan alergen lain harus diketahui dan dipertimbangkan oleh setiap profesional medis, karena perawatan syok anafilaksis mengacu pada terapi darurat itu, ketika tidak hanya beberapa menit tetapi juga detik sangat penting..

Konsep alergi dan syok anafilaksis.

Alergi - peningkatan (perubahan) sensitivitas tubuh terhadap suatu zat, seringkali dengan sifat antigenik.

Setiap tahun ada peningkatan penyakit alergi, yang sebagian besar tergantung pada peningkatan konsumsi obat-obatan, meluasnya penggunaan vaksinasi, munculnya sejumlah besar bahan kimia baru..

Semua reaksi alergi dapat dibagi menjadi dua kelompok besar:

1. Reaksi alergi dari tipe langsung, terjadi terutama dalam cairan tubuh dengan partisipasi reaksi alergi-antibodi.

2. Reaksi alergi tipe lambat yang terjadi pada tingkat sel, terutama dengan partisipasi T-limfosit.

Syok anafilaksis adalah salah satu reaksi alergi langsung..

Syok anafilaksis adalah reaksi umum yang parah dari tubuh yang berkembang sebagai respons terhadap pengenalan berbagai zat, di mana pasien memiliki sensitivitas yang meningkat. Syok anafilaksis terjadi dengan diperkenalkannya berbagai zat yang bersifat protein (serum dan vaksin, toksoid, ekstrak dari organ, racun serangga dan hewan), obat-obatan (penisilin, analgin, streptomisin, novocaine, vitamin B, dll), dapat berkembang sebagai respons terhadap racun bakteri.

Syok anafilaksis pada manusia adalah manifestasi alergi yang paling parah. Semakin cepat setelah alergen memasuki tubuh, syok anafilaksis berkembang, semakin parah saja. Reaksi anafilaksis dapat terjadi pada pasien yang sehat dan beragam, pada orang dewasa dan pada anak-anak, pada pria dan wanita, oleh karena itu, pertolongan pertama untuk pasien tersebut harus disediakan oleh dokter spesialis, paramedis, perawat. Tanpa terapi yang memadai pada menit pertama dan bahkan detik dari perkembangan reaksi anafilaksis pasien, tidak selalu mungkin untuk menyelamatkan.

3. Bagian utama.

3.1. Patogenesis syok anafilaksis.

Syok anafilaksis adalah respons terhadap respons imun tubuh dengan masuknya zat (antigen) dan antibodi yang bersirkulasi dalam darah. Antigen, bergabung dengan antibodi, membentuk kompleks antigen-antibodi. Kompleks imun merusak dinding pembuluh darah dan sel-sel berbagai jaringan. Pada saat yang sama, zat aktif biologis (histamin, serotonin, dll) dilepaskan, yang menyebabkan vasodilatasi dan meningkatkan permeabilitas kapiler, berkontribusi pada terjadinya edema jaringan dan kejang otot polos bronkus dan bronkiolus. Dalam hal ini, volume darah yang bersirkulasi (BCC) menurun tajam karena pelepasan plasma ke ruang interselular dan ketidakcocokan antara BCC dan peningkatan volume tempat tidur vaskular. Kejang bronkus dalam kombinasi dengan peningkatan sekresi kelenjar bronkial menyebabkan gangguan patensi bronkial dan kegagalan pernapasan akut. Pada perkembangan akut edema laring, asfiksia mungkin terjadi.

3.2. Gambaran klinis.

Tingkat keparahan syok anafilaksis sangat ditentukan oleh periode waktu sejak saat antigen memasuki tubuh sampai timbulnya reaksi syok. Tergantung pada ini, ada:

• bentuk fulminan (berkembang dalam 1-2 menit);

• bentuk parah (berkembang dalam 5-7 menit);

• syok sedang (setelah 30 menit);

• reaksi anafilaksis - sindrom Lyell.

Bentuk fulminan ditandai dengan perkembangan cepat syok anafilaksis ("pada jarum"). Pasien selama injeksi memiliki kelemahan yang tajam, menekan nyeri di belakang sternum, sakit kepala, takut mati, mual, muntah. Terkadang gejalanya berkembang sangat cepat sehingga pasien hanya punya waktu untuk mengatakan ini dan langsung pingsan. Kulit pucat dan sianosis pada kulit, keringat dingin muncul, busa muncul dari mulut, pupil membesar, perubahan fitur wajah. Denyut nadi menjadi seperti benang atau tidak terdeteksi sama sekali, tekanan darah menurun tajam atau tidak ditentukan. Dengan pembengkakan laring, sulit bernafas, vena serviks bengkak, kulit wajah kebiru-biruan, kejang klonik, tindakan buang air besar yang tidak disengaja dan buang air kecil dicatat. Kematian klinis terjadi di tengah gagal jantung dan pernapasan akut.

Dalam bentuk yang parah, gejala berkembang kurang cepat. Pasien memiliki perasaan panas di seluruh tubuh, tinnitus, kelemahan, gatal di nasofaring, batuk kering, nyeri perut kram, kram, nyeri di jantung, buang air kecil dan buang air besar. Di masa depan, simptomatologi berlanjut, tanda-tanda yang sama dicatat dengan bentuk fulminan.

Dengan syok sedang, hiperemia kulit, ruam seperti urtikaria, pembengkakan kelopak mata dan daun telinga, efek konjungtivitis alergi, rinitis diamati; Detak jantung sering, tekanan darah berkurang hingga 70 mm Hg. Bentuk ini ditandai oleh berbagai varian klinis dari perjalanan syok (varian jantung, pernapasan, otak dan perut). Dalam versi jantung, pasien mengeluh sakit di jantung, suara di kepala, pusing. Runtuh berkembang dengan cepat. Kemungkinan gangguan irama jantung, fibrilasi, asistol. Varian respirasi (asmoid) ditandai oleh sesak napas, sianosis pada wajah dan leher. Edema laring, spasme bronkiolus, edema paru, asfiksia muncul. Varian serebral dimanifestasikan oleh sakit kepala, perasaan takut. Kegembiraan, kejang-kejang, hilangnya kesadaran jangka pendek dicatat. Dengan versi perut, nyeri perut akut dan diare muncul. Pada pemeriksaan - ketegangan otot dinding perut anterior.

Sindrom Lyell (nekrolisis toksik epidermal) adalah lesi alergi-alergi pada kulit dan selaput lendir, sering disertai dengan perubahan pada organ internal dan sistem saraf. Ini muncul sebagai reaksi terhadap minum obat (biasanya sulfonamid, antibiotik, barbiturat, butadione), mengarah pada pengembangan nekrolisis semua lapisan epidermis dan detasemennya. Dimulai dengan demam, kelemahan parah, dan terkadang sakit tenggorokan. Terhadap latar belakang ini, lesi eritematosa-vesikular yang luas pada kulit dan selaput lendir terjadi. Setelah membuka lepuh, lesi menjadi mirip dengan luka bakar derajat I-II; Gejala Nikolsky sangat positif. Dengan munculnya ruam, kondisi pasien memburuk dengan tajam. Proses ini dapat mengambil karakter umum, disertai dengan perubahan distrofik pada organ internal (hati, ginjal, usus, jantung, dll), kerusakan toksik pada sistem saraf. Hampir 25% meninggal meskipun dirawat intensif.

Semua bentuk klinis syok anafilaksis ditandai dengan timbulnya gejala yang cepat setelah pemberian alergen dan pertumbuhannya yang cepat, manifestasi kulit yang sering.

Dengan syok anafilaksis, pasien membutuhkan bantuan yang mendesak dan berkualitas; detik keterlambatan dapat menyebabkan kematian karena asfiksia, kolaps, edema paru.

Semua tindakan harus didistribusikan dalam dua arah utama: yang pertama adalah menetralkan agen yang menyebabkan anafilaksis, dan yang kedua adalah untuk meningkatkan tekanan darah dan meningkatkan (mengembalikan) hemodinamik. Tindakan di kedua arah harus dilakukan secara paralel.

Pertama-tama, upaya untuk menghilangkan atau menetralisir penyebab guncangan, yaitu pembatalan obat-obatan yang sebelumnya digunakan, lavage lambung, penerapan tourniquet pada lengan dengan suntikan antigen yang diduga, memotong di lokasi penerimaan antigen 0,5 ml larutan adrenalin 0,1%. Dengan anafilaksis yang disebabkan oleh tindakan pilek, pasien harus dihangatkan, serta penghilangan zat yang menyebabkan reaksi dari kulit. Ada beberapa kasus anafilaksis yang diketahui dengan aplikasi pada persendian dan dengan penggunaan pemandian terpentin, dalam kasus seperti itu perlu untuk membersihkan kulit dengan air sabun hangat.

MedGlav.com

Direktori Medis Penyakit

Reaksi alergi lambat (tipe IV).

ALLERGIC SLOW TYPE REACTION (Tipe IV).


Istilah ini merujuk pada sekelompok reaksi alergi yang berkembang pada hewan dan manusia yang peka 24-48 jam setelah kontak dengan alergen. Contoh khas dari reaksi semacam itu adalah reaksi kulit positif terhadap tuberkulin dalam mikobakteri tuberkulosis yang peka terhadap antigen..
Telah ditetapkan bahwa peran utama dalam mekanisme terjadinya mereka adalah tindakan limfosit peka terhadap alergen..

Sinonim:

  • Hipersensitivitas tertunda (HRT);
  • Hipersensitifitas sel - peran antibodi dilakukan oleh apa yang disebut limfosit peka;
  • Alergi yang dimediasi sel;
  • Jenis tuberkulin - sinonim ini tidak cukup memadai, karena hanya mewakili satu dari jenis reaksi alergi dari jenis yang tertunda;
  • Bakterial hypersensitivity adalah sinonim yang secara fundamental salah, karena semua 4 jenis mekanisme kerusakan alergi dapat mendasari hipersensitivitas bakteri..

Mekanisme reaksi alergi tipe tertunda pada dasarnya mirip dengan mekanisme imunitas seluler, dan perbedaan di antara mereka terungkap pada tahap akhir inklusi mereka..
Jika dimasukkannya mekanisme ini tidak menyebabkan kerusakan jaringan, bicarakan kekebalan seluler.
Jika kerusakan jaringan berkembang, maka mekanisme yang sama disebut sebagai reaksi alergi tipe tertunda.

Mekanisme umum dari reaksi alergi tipe tertunda.

Sebagai tanggapan terhadap konsumsi alergen, yang disebut limfosit peka terbentuk..
Mereka termasuk dalam populasi T-limfosit, dan dalam membran sel mereka ada struktur yang bertindak sebagai antibodi yang dapat mengikat antigen yang sesuai. Ketika alergen masuk kembali ke tubuh, ia bergabung dengan limfosit peka. Hal ini menyebabkan sejumlah perubahan morfologis, biokimia dan fungsional pada limfosit. Mereka bermanifestasi sebagai transformasi ledakan dan proliferasi, meningkatkan sintesis DNA, RNA dan protein, dan sekresi berbagai mediator yang disebut limfokin.

Jenis limfokin khusus memiliki aktivitas sel sitotoksik dan penghambatan. Limfosit yang peka juga memiliki efek sitotoksik langsung pada sel target. Akumulasi sel dan infiltrasi sel di daerah di mana limfosit bergabung dengan alergen yang sesuai berkembang selama berjam-jam dan mencapai maksimum setelah 1-3 hari. Di daerah ini, sel-sel target dihancurkan, fagositosisnya, dan permeabilitas pembuluh darah meningkat. Semua ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk reaksi inflamasi dari tipe produktif, yang biasanya terjadi setelah eliminasi alergen.

Jika eliminasi alergen atau kompleks imun tidak terjadi, maka granuloma mulai terbentuk di sekitarnya, dengan bantuan alergen dipisahkan dari jaringan di sekitarnya. Komposisi granuloma dapat mencakup berbagai sel makrofag mesenkim, sel epiteloid, fibroblas, limfosit. Biasanya, nekrosis berkembang di pusat granuloma, diikuti oleh pembentukan jaringan ikat dan sklerosis.

Tahap imunologis.

Pada tahap ini, sistem kekebalan yang tergantung pada timus diaktifkan. Mekanisme seluler imunitas biasanya diaktifkan dalam kasus-kasus kurang efektifnya mekanisme humoral, misalnya, dengan lokasi intraseluler antigen (mikobakteria, brucella, listeria, histoplasma, dll.) Atau ketika sel-sel itu sendiri adalah antigen. Mereka bisa berupa mikroba, protozoa, jamur dan spora mereka yang masuk ke tubuh dari luar. Sel-sel jaringan sendiri juga dapat memperoleh sifat autoantigenik.

Mekanisme yang sama dapat dimasukkan sebagai respons terhadap pembentukan alergen kompleks, misalnya, dengan dermatitis kontak, yang terjadi ketika kulit bersentuhan dengan berbagai alergen obat, industri, dan lainnya..

Tahap patokimia.

Mediator utama dari reaksi alergi tipe IV adalah limfokin, yang merupakan zat makromolekul dari sifat polipeptida, protein atau glikoprotein, yang dihasilkan selama interaksi limfosit T dan B dengan alergen. Mereka pertama kali ditemukan dalam percobaan in vitro..

Alokasi limfokin tergantung pada genotip limfosit, jenis dan konsentrasi antigen, dan kondisi lainnya. Pengujian supernatan dilakukan pada sel target. Alokasi limfokin tertentu sesuai dengan keparahan reaksi alergi tipe tertunda.

Kemungkinan mengatur pembentukan limfokin telah ditetapkan. Jadi, aktivitas sitolitik limfosit dapat dihambat oleh zat yang merangsang reseptor 6-adrenergik..
Zat kolinergik dan insulin meningkatkan aktivitas ini dalam limfosit tikus.
Glukokortikoid tampaknya menghambat pembentukan IL-2 dan aksi limfokin.
Kelompok E prostaglandin mengubah aktivasi limfosit, mengurangi pembentukan migrasi mitogenik dan penghambatan faktor makrofag. Kemungkinan netralisasi limfokin dengan antiserum.

Ada berbagai klasifikasi limfokin..
Limfokin yang paling banyak dipelajari adalah sebagai berikut.

Faktor penghambat migrasi makrofag, - MIF atau MIF (Faktor penghambatan migrasi) - mempromosikan akumulasi makrofag di bidang perubahan alergi dan, mungkin, meningkatkan aktivitas dan fagositosis mereka. Ini juga berpartisipasi dalam pembentukan granuloma pada penyakit infeksi dan alergi dan meningkatkan kemampuan makrofag untuk menghancurkan beberapa jenis bakteri tertentu..

Interleukins (IL).
IL-1 dibentuk oleh makrofag yang distimulasi dan bekerja pada T-helpers (Tx). Dari jumlah tersebut, Tx-1 di bawah pengaruhnya menghasilkan IL-2. Faktor ini (faktor pertumbuhan sel T) mengaktifkan dan mendukung proliferasi sel T yang dirangsang oleh antigen, mengatur biosintesis interferon oleh sel-T.
IL-3 dibentuk oleh limfosit T dan menyebabkan proliferasi dan diferensiasi limfosit imatur dan beberapa sel lainnya. Tx-2 diproduksi oleh IL-4 dan IL-5. IL-4 meningkatkan pembentukan IgE dan ekspresi reseptor afinitas rendah untuk IgE, dan IL-5 meningkatkan produksi IgA dan pertumbuhan eosinofil.

Faktor kemotaksis.
Beberapa jenis faktor ini diidentifikasi, masing-masing menyebabkan kemotaksis leukosit yang sesuai - makrofag, neutrofilik, eosinofilik dan granulosit basofilik. Limfokin terakhir terlibat dalam perkembangan hipersensitivitas kulit basofilik.

Limfotoksin menyebabkan kerusakan atau penghancuran berbagai sel target.
Di dalam tubuh, mereka dapat merusak sel-sel yang terletak di lokasi pembentukan limfotoksin. Ini adalah non-spesifik dari mekanisme kerusakan ini. Beberapa jenis limfotoksin telah diisolasi dari kultur limfosit T yang diperkaya dalam darah tepi manusia. Dalam konsentrasi tinggi, mereka menyebabkan kerusakan pada berbagai sel target, dan dalam konsentrasi kecil aktivitasnya tergantung pada jenis sel..

Interferon itu disekresikan oleh limfosit di bawah pengaruh alergen spesifik (yang disebut imun atau γ-interferon) dan mitogen non-spesifik (PHA). Ini memiliki spesifisitas spesies. Ini memiliki efek modulasi pada mekanisme seluler dan humoral dari respon imun.

Transfer Factor diisolasi dari dialisat limfosit kelinci percobaan dan manusia. Ketika diberikan untuk babi atau manusia yang utuh, mereka mentransmisikan "memori imunologis" dari antigen kepekaan dan membuat kepekaan tubuh terhadap antigen ini..

Selain limfokin, mereka berpartisipasi dalam efek merusak Enzim lisosom, dirilis selama fagositosis dan penghancuran sel. Beberapa tingkat aktivasi juga dicatat. Sistem kallikrein-kinin, dan partisipasi kinin dalam kerusakan.


Tahap patofisiologis.

Dengan reaksi alergi tipe tertunda, efek merusak dapat berkembang dalam beberapa cara. Yang utama adalah.

1. Efek sitotoksik langsung dari limfosit-T yang peka pada sel target yang, karena berbagai alasan, telah memperoleh sifat autoallergenic.
Efek sitotoksik melewati beberapa tahap.

  • Pada tahap pertama - pengakuan - limfosit peka mendeteksi alergen yang sesuai pada sel. Melalui itu dan antigen histokompatibilitas sel target, kontak limfosit dengan sel terbentuk.
  • Pada tahap kedua - tahap stroke mematikan - efek sitotoksik diinduksi, di mana limfosit peka melakukan efek merusak pada sel target;
  • Tahap ketiga adalah lisis sel target. Pada tahap ini, pembengkakan menggembung dari membran dan pembentukan bingkai tetap dengan pembusukan selanjutnya berkembang. Pada saat yang sama, ada pembengkakan mitokondria, sebuah pycnosis nukleus.

2. Efek sitotoksik yang dimediasi oleh limfotoksin dari limfosit-T.
Tindakan limfotoksin tidak spesifik, dan tidak hanya sel-sel yang menyebabkan pembentukannya dapat rusak, tetapi juga sel-sel utuh di daerah pembentukannya. Penghancuran sel dimulai dengan kerusakan pada membran mereka oleh limfotoksin..

3. Isolasi enzim lisosom selama fagositosis, merusak struktur jaringan. Enzim ini disekresikan terutama oleh makrofag..


Bagian integral dari reaksi alergi tipe tertunda adalah peradangan, yang terhubung ke respon imun oleh aksi mediator dari tahap patokimia. Seperti jenis reaksi alergi immunocomplex, itu terhubung sebagai mekanisme perlindungan yang mempromosikan fiksasi, penghancuran dan penghapusan alergen. Namun, peradangan merupakan faktor dalam kerusakan dan disfungsi organ-organ di mana ia berkembang, dan memainkan peran patogenetik penting dalam pengembangan infeksi-alergi (autoimun) dan beberapa penyakit lainnya..

Pada reaksi tipe IV, berbeda dengan peradangan pada tipe III, makrofag, limfosit, dan hanya sejumlah kecil leukosit neutrofilik yang mendominasi di antara sel-sel fokus..

Reaksi alergi tipe lambat mendasari pengembangan beberapa varian klinis dan patogenetik dari bentuk alergi-infeksi dari asma bronkial, rhinitis, penyakit autoalergik (penyakit demielinasi sistem saraf, beberapa jenis asma bronkial, lesi kelenjar endokrin, dll.). Mereka memainkan peran utama dalam pengembangan penyakit menular dan alergi (TBC, kusta, brucellosis, sifilis, dll.), Penolakan transplantasi.

Dimasukkannya satu atau beberapa jenis reaksi alergi ditentukan oleh dua faktor utama: sifat antigen dan reaktivitas tubuh.
Di antara sifat-sifat antigen, sifat kimianya, kondisi fisik, dan kuantitasnya memainkan peran penting. Antigen lemah yang ditemukan dalam jumlah kecil di lingkungan (serbuk sari tanaman, debu rumah, ketombe, dan bulu hewan) sering menghasilkan jenis reaksi alergi atopik. Antigen yang tidak larut (bakteri, spora jamur, dll.) Sering menyebabkan reaksi alergi tipe tertunda. Alergen yang dapat larut, terutama dalam jumlah besar (serum antitoksik, gamma globulin, produk lisis bakteri, dll.), Biasanya menyebabkan reaksi alergi dari tipe imunokompleks.

Jenis reaksi alergi:

Jenis Reaksi Alergi.

ALERGI. JENIS DASAR DARI REAKSI ALLERGI, MEKANISME PEMBANGUNAN MEREKA, MANIFESTASI KLINIS. PRINSIP-PRINSIP UMUM DIAGNOSIS, PERAWATAN DAN PENCEGAHAN PENYAKIT ALERGI.

Ada jenis respons khusus terhadap antigen yang disebabkan oleh mekanisme kekebalan tubuh. Bentuk respons yang tidak biasa dan berbeda terhadap antigen ini, yang biasanya disertai dengan reaksi patologis, disebut alergi..

Konsep "alergi" pertama kali dipimpin oleh ilmuwan Prancis K. Pirke (1906), yang memahami alergi sebagai sensitivitas yang berubah (baik meningkat maupun menurun) dari suatu organisme terhadap zat asing setelah kontak berulang kali dengan zat ini..

Saat ini, dalam kedokteran klinis, alergi dipahami sebagai peningkatan sensitivitas spesifik (hipersensitif) terhadap antigen - alergen, disertai dengan kerusakan jaringan mereka sendiri ketika alergen masuk kembali ke dalam tubuh..

Reaksi alergi adalah reaksi peradangan yang intens sebagai respons terhadap aman untuk zat-zat tubuh dan dalam dosis yang aman.

Zat-zat alergi yang bersifat antigenik disebut alergen..

JENIS ALLERGEN.

Bedakan antara endo - dan exoallergens.

Endoallergenes atau autoallergens terbentuk di dalam tubuh dan dapat bersifat primer dan sekunder.

Autoallergens primer adalah jaringan yang dipisahkan dari sistem kekebalan oleh hambatan biologis, dan reaksi imunologis yang menyebabkan kerusakan pada jaringan ini berkembang hanya ketika hambatan ini dilanggar. Lensa, kelenjar tiroid, beberapa elemen dari jaringan saraf, alat kelamin tidak dipertimbangkan. Pada orang sehat, reaksi seperti itu terhadap aksi alergen ini tidak berkembang..

Endoallergens sekunder terbentuk dalam tubuh dari proteinnya sendiri yang rusak di bawah pengaruh faktor-faktor yang merugikan (luka bakar, radang dingin, cedera, efek obat-obatan, kuman dan racunnya).

Exoallergens memasuki tubuh dari lingkungan eksternal. Mereka dibagi menjadi 2 kelompok: 1) menular (jamur, bakteri, virus); 2) tidak menular: epidermal (rambut, ketombe, wol), obat-obatan (penisilin dan antibiotik lain), kimia (formalin, benzena), makanan (, tanaman (serbuk sari).

Rute paparan alergen beragam:
- melalui selaput lendir saluran pernapasan;
- melalui selaput lendir saluran pencernaan;
- melalui kulit;
- dengan suntikan (alergen masuk langsung ke aliran darah).

Prasyarat Alergi:


1. Pengembangan kepekaan (hipersensitivitas) tubuh terhadap jenis alergen tertentu sebagai respons terhadap pemberian awal alergen ini, yang disertai dengan produksi antibodi spesifik atau limfosit T imun.
2. Dipukul kembali dari alergen yang sama, sebagai akibat dari mana reaksi alergi berkembang - penyakit dengan gejala yang sesuai.

Reaksi alergi bersifat individual. Untuk terjadinya alergi, kecenderungan turun-temurun, keadaan fungsional sistem saraf pusat, keadaan sistem saraf otonom, kelenjar endokrin, hati, dll..

Jenis Reaksi Alergi.

Menurut mekanisme pengembangan dan manifestasi klinis, 2 jenis reaksi alergi dibedakan: hipersensitivitas tipe langsung (HRT) dan hipersensitivitas tipe lambat (HRT).

GNT dikaitkan dengan produksi antibodi - Ig E, Ig G, Ig M (respons humoral), bergantung pada B. Ini berkembang dalam beberapa menit atau beberapa jam setelah pemberian alergen berulang: pembuluh berkembang, permeabilitasnya meningkat, gatal, bronkospasme, ruam, dan pembengkakan berkembang. HRT disebabkan oleh reaksi seluler (respon seluler) - interaksi antigen (alergen) dengan makrofag dan TN1-limfosit, tergantung T. Ini berkembang 1-3 hari setelah pemberian alergen berulang: jaringan padat dan meradang akibat infiltrasinya dengan T-limfosit dan makrofag.

Saat ini mematuhi klasifikasi reaksi alergi menurut Jell dan Coombs, mengidentifikasi 5 jenis oleh sifat dan tempat interaksi alergen dengan efektor sistem kekebalan:
Tipe I - reaksi anafilaksis;
Tipe II - reaksi sitotoksik;
Tipe III - reaksi imunokompleks;
Tipe IV - hipersensitivitas tipe lambat.

Tipe-tipe hipersensitivitas I, II, III (menurut Jell dan Coombs) terkait dengan GNT. Tipe IV - untuk HRT. Reaksi antireceptor dibedakan menjadi jenis yang terpisah..

Saya tipe hipersensitif - anafilaksis, di mana asupan awal alergen menyebabkan produksi IgE dan IgG4 oleh plasmosit.

Mekanisme pengembangan.

Setelah masuk awal, alergen diproses oleh sel penyaji antigen dan diekspos ke permukaannya bersama dengan MHC kelas II untuk mewakili TN2. Setelah interaksi TN2 dan B-limfosit, proses pembentukan antibodi terjadi (sensitisasi - sintesis dan akumulasi antibodi spesifik). Ig Es yang disintesis dilekatkan oleh fragmen Fc pada reseptor pada sel basofil dan mast dari selaput lendir dan jaringan ikat..

Dengan pengakuan kedua, pengembangan reaksi alergi berlangsung dalam 3 fase:

1) imunologis - interaksi Ig E yang ada, yang difiksasi pada permukaan sel mast dengan alergen yang diperkenalkan kembali; pada saat yang sama, kompleks antibodi + alergen spesifik terbentuk pada sel mast dan basofil;

2) patokimia - di bawah pengaruh antibodi spesifik + alergen kompleks, sel mast dan basofil terdegranulasi; sejumlah besar mediator (histamin, heparin, leukotrien, prostaglandin, interleukin) dilemparkan dari butiran sel-sel ini ke dalam jaringan;

3) patofisiologis - ada pelanggaran fungsi organ dan sistem di bawah pengaruh mediator, yang dimanifestasikan oleh gambaran klinis alergi; faktor kemotaksis menarik neutrofil, eosinofil, dan makrofag: eosinofil mengeluarkan enzim, protein yang merusak epitel, trombosit juga mensekresi mediator alergi (serotonin). Akibatnya, otot polos berkontraksi, permeabilitas pembuluh darah dan sekresi lendir meningkat, bengkak dan gatal muncul.

Dosis antigen yang menyebabkan kepekaan disebut kepekaan. Biasanya sangat kecil, karena dosis besar dapat menyebabkan tidak sensitisasi, tetapi pengembangan pertahanan kekebalan tubuh. Dosis antigen yang diberikan pada hewan yang sudah peka terhadapnya dan menyebabkan manifestasi anafilaksis disebut penyelesaian. Dosis penyelesaian harus jauh lebih besar daripada kepekaan.

Manifestasi klinis: syok anafilaksis, kekhasan makanan dan obat, penyakit atopik: dermatitis alergi (urtikaria), rinitis alergi, demam, demam (hay fever), asma bronkial.

Syok anafilaksis pada manusia paling sering terjadi dengan diperkenalkannya kembali serum asing atau antibiotik. Gejala utama adalah: pucat, sesak napas, denyut nadi cepat, penurunan tekanan darah kritis, sesak napas, ekstremitas dingin, pembengkakan, ruam, suhu tubuh lebih rendah, kerusakan sistem saraf pusat (kejang, kehilangan kesadaran). Dengan tidak adanya perawatan medis yang memadai, hasilnya bisa berakibat fatal..

Untuk pencegahan dan pencegahan shock anafilaksis, metode desensitisasi menurut Bezredko digunakan (pertama kali diusulkan oleh ilmuwan Rusia A. Bezredka, 1907). Prinsip: pengenalan antigen dosis kecil, yang mengikat dan menghilangkan beberapa antibodi dari sirkulasi. Metode ini terdiri dari fakta bahwa seseorang yang sebelumnya telah menerima obat antigenik (vaksin, serum, antibiotik, produk darah), ketika diperkenalkan kembali (jika ia memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap obat), dosis kecil pertama kali diberikan (0,01; 0, 1 ml), dan kemudian, setelah 1-1,5 jam, dosis utama. Teknik ini digunakan di semua klinik untuk menghindari perkembangan syok anafilaksis. Teknik ini diperlukan..

Dengan kekhasan makanan, alergi lebih sering terjadi pada buah beri, buah-buahan, bumbu, telur, ikan, cokelat, sayuran, dll. Gejala klinis: mual, muntah, sakit perut, sering buang air besar, pembengkakan kulit, selaput lendir, ruam, gatal.

Keistimewaan obat - hipersensitif terhadap masuknya kembali obat. Lebih sering terjadi pada obat yang biasa digunakan dengan pengobatan berulang. Klinis dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk ringan dalam bentuk ruam, rinitis, lesi sistemik (hati, ginjal, sendi, sistem saraf pusat), syok anafilaksis, edema laring.

Asma bronkial disertai dengan serangan asma parah karena kejang otot polos bronkus. Peningkatan sekresi lendir di bronkus. Alergen bisa apa saja, tetapi masuk ke dalam tubuh melalui saluran pernapasan.

Pollinosis adalah alergi terhadap serbuk sari. Gejala klinis: pembengkakan mukosa hidung dan sesak napas, pilek, bersin, hiperemia konjungtiva, lakrimasi.

Dermatitis alergi ditandai oleh pembentukan ruam pada kulit dalam bentuk lepuh - elemen edematous tanpa garis warna merah muda cerah, naik di atas permukaan kulit, berbagai diameter, disertai dengan rasa gatal yang parah. Ruam menghilang tanpa jejak setelah beberapa saat.

Ada kecenderungan genetik terhadap atopi - peningkatan produksi Ig E terhadap alergen, peningkatan jumlah reseptor Fc untuk antibodi ini pada sel mast, peningkatan permeabilitas hambatan jaringan.

Untuk pengobatan penyakit atopik, prinsip desensitisasi digunakan - pemberian antigen berulang yang menyebabkan kepekaan. Untuk profilaksis - identifikasi alergen dan pengecualian kontak dengannya.

Tipe II hipersensitif - sitotoksik (sitolitik). Hal ini terkait dengan pembentukan antibodi terhadap struktur permukaan (endoalergen) memiliki sel dan jaringan darah (hati, ginjal, jantung, otak). Karena antibodi IgG, pada tingkat lebih rendah IgM dan komplemen. Waktu reaksi - menit atau jam.

MEKANISME PENGEMBANGAN. Antigen yang terletak pada sel “dikenali” oleh antibodi dari kelas IgG, IgM. Dalam interaksi sel-antigen-antibodi, aktivasi komplemen dan penghancuran sel terjadi dalam 3 arah: 1) sitolisis dependen-komplemen; 2) fagositosis; 3) sitotoksisitas sel yang tergantung antibodi.

Sitolisis yang dimediasi komplemen: antibodi menempel pada antigen pada permukaan sel, komplemen melekat pada fragmen Fc dari antibodi, yang diaktifkan untuk membentuk MAA dan terjadi sitolisis.

Fagositosis: fagosit menyerap dan (atau) menghancurkan sel target yang mengandung antigen, yang diopsonisasi oleh antibodi dan komplemen.

Sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi: lisis sel target yang diopsonisasi oleh antibodi dengan sel NK. Sel NK mengikat fragmen Fc dari antibodi yang berikatan dengan antigen pada sel target. Sel target dihancurkan menggunakan perforins dan granzymes sel NK.

Fragmen komplemen yang diaktifkan, mereka yang terlibat dalam reaksi sitotoksik (C3a, C5a) disebut anafilatoksin. Mereka juga, seperti IgE, melepaskan histamin dari sel mast dan basofil dengan semua konsekuensi yang sesuai..

MANIFESTASI KLINIS - penyakit autoimun yang disebabkan oleh kemunculan autoantibodi terhadap antigen jaringan mereka sendiri. Anemia hemolitik autoimun disebabkan oleh antibodi terhadap faktor Rh sel darah merah; sel darah merah dihancurkan sebagai hasil dari aktivasi komplemen dan fagositosis. Pemphigus vulgaris (dalam bentuk lepuh pada kulit dan selaput lendir) - autoantibodi terhadap molekul adhesi antar sel. Goodpasture Cider (nephritis dan perdarahan ke paru-paru) - autoantibodi terhadap membran basal kapiler glomerulus dan alveoli. Myasthenia gravis ganas - autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin pada sel otot. Antibodi menghambat pengikatan reseptor asetilkolin, yang menyebabkan kelemahan otot. Tiroidisme autoimun - antibodi terhadap reseptor hormon perangsang tiroid. Dengan mengikat reseptor, mereka meniru aksi hormon, merangsang fungsi tiroid.

Tipe III hipersensitif - immunocomplex. Berdasarkan pada pembentukan kompleks imun terlarut (antigen-antibodi dan komplemen) dengan partisipasi IgG, IgM lebih jarang.

Plectrum: C5a, C4a, komponen pelengkap C3a.

MEKANISME PENGEMBANGAN Pembentukan kompleks imun dalam tubuh ((antigen-antibodi) adalah reaksi fisiologis. Biasanya, mereka cepat difagositosis dan dihancurkan. Dalam kondisi tertentu: 1) kelebihan laju pembentukan di atas laju eliminasi dari tubuh; 2) dengan kekurangan komplemen; 3) dengan cacat pada sistem fagositik - kompleks imun yang dihasilkan diendapkan pada dinding pembuluh darah, membran basal, mis. struktur memiliki reseptor Fc. Kompleks imun menyebabkan aktivasi sel (trombosit, neutrofil), komponen plasma (komplemen, sistem pembekuan darah). Sitokin terlibat, pada tahap selanjutnya makrofag terlibat dalam proses. Reaksi berkembang 3-10 jam setelah terpapar antigen. Antigen dapat bersifat eksogen dan endogen. Reaksi dapat bersifat umum (serum sickness) atau melibatkan organ dan jaringan individu: kulit, ginjal, paru-paru, hati. Mungkin disebabkan oleh banyak mikroorganisme..

MANIFESTASI KLINIS:

1) penyakit yang disebabkan oleh alergen eksogen: penyakit serum (disebabkan oleh antigen protein), fenomena Arthus;

2) penyakit yang disebabkan oleh alergen endogen: lupus erythematosus sistemik, rheumatoid arthritis, hepatitis;

3) penyakit menular, disertai dengan pembentukan kompleks imun yang aktif - infeksi bakteri, virus, jamur dan protozoa kronis;

4) tumor dengan pembentukan kompleks imun.

Pencegahan - pengecualian atau pembatasan kontak dengan antigen. Pengobatan - obat anti-inflamasi dan kortikosteroid.

Penyakit serum - berkembang dengan pemberian parenteral tunggal dengan dosis besar serum dan preparat protein lainnya (misalnya, tetanus tetanus whey). Mekanisme: setelah 6-7 hari, antibodi terhadap protein kuda muncul dalam darah, yang, berinteraksi dengan antigen ini, membentuk kompleks imun yang disimpan di dinding pembuluh darah dan jaringan..

Penyakit serum klinis dimanifestasikan oleh pembengkakan kulit, selaput lendir, demam, pembengkakan sendi, ruam kulit dan gatal-gatal, perubahan darah - peningkatan ESR, leukositosis. Waktu dan tingkat keparahan penyakit serum tergantung pada kandungan antibodi yang beredar dan dosis obat.

Pencegahan penyakit serum dilakukan sesuai dengan metode Unlimited..

Tipe IV hipersensitivitas- hipersensitivitas tipe lambat (HRT) karena makrofag dan TN1-limfosit, yang bertanggung jawab untuk stimulasi imunitas seluler.

MEKANISME PENGEMBANGAN HRT disebabkan oleh limfosit T-CD4 + (subpopulasi Tn1) dan limfosit-T CD8 +, yang mengeluarkan sitokin (interferon γ), mengaktifkan makrofag dan menginduksi inflamasi (melalui faktor nekrosis tumor). Makrofag terlibat dalam penghancuran antigen yang menyebabkan kepekaan. Pada beberapa kelainan CD8 +, limfosit T sitotoksik secara langsung membunuh sel target yang membawa kompleks alergen MHC I +. HRT berkembang terutama 1 sampai 3 hari setelah pemaparan berulang terhadap alergen. Kompaksi jaringan dan peradangan terjadi sebagai akibat dari infiltrasinya dengan T-limfosit dan makrofag.

Dengan demikian, setelah konsumsi awal alergen, klon limfosit T peka dibentuk dalam tubuh, yang mengenali reseptor spesifik untuk alergen ini. Setelah paparan berulang terhadap alergen yang sama, limfosit T berinteraksi dengannya, diaktifkan dan mengeluarkan sitokin. Mereka menyebabkan kemotaksis pada tempat pemberian alergen makrofag dan mengaktifkannya. Makrofag pada gilirannya mengeluarkan banyak senyawa aktif biologis yang menyebabkan peradangan dan menghancurkan alergen.

Dalam HRT, kerusakan jaringan terjadi sebagai akibat dari aksi produk makrofag teraktivasi: enzim hidrolitik, spesies oksigen reaktif, oksida nitrat, sitokin proinflamasi. Gambaran morfologis dengan HRT bersifat inflamasi, karena reaksi limfosit dan makrofag terhadap kompleks alergen yang dihasilkan dengan limfosit T yang peka. Untuk pengembangan perubahan seperti itu, sejumlah sel T diperlukan, yang memakan waktu 24-72 jam, dan oleh karena itu reaksi ini disebut tertunda. Pada HRT kronis, fibrosis sering terbentuk (sebagai akibat dari sekresi sitokin dan faktor pertumbuhan makrofag).

Reaksi HRT dapat menyebabkan antigen berikut:

1) antigen mikroba;

2) antigen cacing;

3) haptens alami dan disintesis secara buatan (obat-obatan, pewarna);

4) beberapa protein.

HRT memanifestasikan dirinya paling jelas dalam asupan antigen imun rendah (polisakarida, peptida dengan berat molekul rendah) dengan pemberian intradermalnya.

Banyak penyakit autoimun adalah hasil dari HRT. Sebagai contoh, pada diabetes mellitus tipe I, infiltrat limfosit dan makrofag terbentuk di sekitar pulau Langerhans; terjadi kerusakan sel β penghasil insulin, yang menyebabkan defisiensi insulin.

Obat-obatan, kosmetik, zat dengan berat molekul rendah (haptens) dapat bergabung dengan protein jaringan, membentuk antigen kompleks dengan perkembangan alergi kontak.

Penyakit menular (brucellosis, tularemia, tuberkulosis, kusta, toksoplasmosis, banyak mikosis) disertai dengan pengembangan HRT - alergi infeksi.

Reaksi alergi tipe langsung dalam patogenesis asma bronkial

Klasifikasi

Klasifikasi reaksi alergi yang dikemukakan oleh N. Gell dan R. Coombs, berdasarkan prinsip patogenetik, telah menerima pengakuan terbesar.

Klasifikasi ini mencakup 5 jenis reaksi alergi: I - reagin (anafilaksis), II - sitotoksik, III - imunokompleks, IV - diperantarai sel, V - antireceptor.

Tipe I - reagin (anafilaksis), terkait dengan pembentukan antibodi dengan afinitas seluler yang tinggi (IgE, IgG4): asma bronkial atopik, demam, dll.
Tipe II - sitotoksik, terkait dengan pembentukan antibodi (IgGl, IgG2, IgG3, IgM) ke komponen sel: alergi obat;
Tipe III - immunocomplex, terkait dengan pembentukan kompleks alergen dan autoallergen dengan IgG, antibodi IgM dan dengan efek merusak kompleks pada jaringan tubuh;
Tipe IV - diperantarai sel (HRT);
Tipe V - antireceptor, terkait dengan keberadaan antibodi terhadap faktor penentu penting membran sel - reseptor (reseptor beta-adrenergik, reseptor asetilkolin, dll.).

Salah satu kondisi utama untuk meresepkan imunoterapi spesifik alergen untuk pasien asma adalah adanya bentuk alergi yang dimediasi IgE terhadap alergen yang bermakna secara etiologis pada pasien. Dalam hal ini, untuk diskusi lebih lanjut tentang "poin aplikasi" SIT (12), disarankan untuk mempertimbangkan mekanisme utama reaksi alergi tipe langsung (ARNT).

Alergi langsung adalah respons imun yang dimediasi..

Pembentukan ARNT melewati beberapa tahap:

  • kontak dengan alergen;
  • sintesis IgE spesifik alergen;
  • Fiksasi IgE pada permukaan sel mast, kontak berulang dengan alergen yang sama;
  • pengikatan alergen dengan IgE pada permukaan sel mast;
  • pelepasan mediator alergi sel mast;
  • efek mediator ini pada organ dan jaringan "syok".
Tahap imunologis ARNT (2) melibatkan sintesis IgE untuk alergen spesifik dan pengikatan alergen dengan IgE pada permukaan sel mast. Pelepasan mediator alergi adalah tahap patokimia dari ART. Tindakan mediator ini pada organ dan jaringan, menurut A.D. Ado (2), adalah tahap patofisiologis dari ARNT.

Dengan asma bronkial, mekanisme patogenetik dari berbagai jenis reaksi alergi dapat dideteksi. Namun, serangan asma bronkial atopik adalah akibat dari reaksi alergi langsung.

Patogenesis asma bronkial sangat kompleks dan tidak terbatas hanya pada reaksi alergi tipe langsung (tipe 1), namun, mereka adalah mata rantai awal utama yang tetap berlaku di seluruh penyakit dan membutuhkan efek terapeutik yang sesuai (A.D. Ado 1976-90).

Link utama dalam patogenesis penyakit ini adalah hipersensitivitas, hiperreaktivitas bronkus terhadap aeroallergens. Peradangan alergi yang berkembang sebagai respons terhadap paparan aeroallergens paling sering dimediasi oleh IgE. Konsep inflamasi asma menimbulkan pertanyaan tentang perlunya terapi anti-inflamasi dasar.

Pengobatan asma bronkial memiliki karakteristik sendiri dan harus dilakukan oleh ahli alergi spesialis. Di antara berbagai metode mengobati asma bronkial, kita dapat membedakan metode yang bertujuan menghilangkan penyebab penyakit (pengobatan etiologis atau eliminasi) dan memperbaiki mekanisme patogenetik penyakit (metode terapi patogenetik). Imunoterapi spesifik alergen (SIT) juga berlaku untuk metode ini..

Salah satu kriteria untuk penunjukan SIT adalah adanya reaksi alergi langsung pada pasien terhadap alergen penyebab signifikan yang dimediasi oleh antibodi IgE..

Kebanyakan alergen alami yang menyebabkan reaksi alergi ketika dihirup ke dalam tubuh adalah senyawa polar dengan berat molekul 10 hingga 40 kD. Glikoprotein dengan M hingga 40 kD memiliki aktivitas signifikan (lihat bagian “Aeroallergens”).

Untuk sintesis IgE, diperlukan interaksi antara makrofag, limfosit T dan B. Makrofag memproses dan menyajikan alergen terhadap limfosit-T. Pada tahun 1966, kelompok K.Ishizaka membangun hubungan antara aktivitas reaktin serum dan imunoglobulin, yang berbeda dari semua kelas imunoglobulin yang dikenal pada waktu itu, yang disebut imunoglobulin E. Bukti segera diperoleh yang menegaskan ketergantungan IgE pada reaksi langsung pada pasien dengan penyakit atopik..

IgE adalah gamma 1-glikoprotein dengan koefisien sedimentasi sekitar 85 dan berat molekul sekitar 190 kD. Protein ini memiliki kandungan karbohidrat yang tinggi (12%). Molekul IgE terdiri dari dua rantai ringan (tipe kappa atau lambda) dan dua rantai berat, yang disebut rantai epsilon. Rantai berat memiliki 550 residu asam amino dan mol. massa urutan 72,3 kD.

IgE sensitif terhadap pencernaan pepsin, menghasilkan fragmen Fab ganda, F (ab ') 2, yang terdiri dari dua rantai ringan, situs rantai berat termasuk Fd, dan bagian terminal amino dari fragmen Fc.

Rantai epsilon berat terdiri dari satu wilayah variabel (V) dan empat wilayah konstan (C): C (epsilon) 1, C (epsilon) 2, C (epsilon) 3, C (epsilon) 4. Dalam satu rantai epsilon ada 15 residu sistein, 10 di antaranya membentuk satu ikatan disulfida di masing-masing dari 5 domain.

Satu residu sistein terlibat dalam pengikatan rantai epsilon ke rantai ringan, dan dua bentuk ikatan disulfida antar-rantai di daerah sebelum dan sesudah domain C (epsilon) 2. Di dalam domain C (epsilon) 1 terdapat ikatan disulfida intrachain tambahan, dalam pembentukan di mana dua sisa residu sistein mengambil bagian..

Dalam setiap rantai epsilon berat ada 6 rantai oligosakarida sisi. Tiga di antaranya berada di domain C (epsilon) 1, satu di C (epsilon) 2 dan dua di domain C (epsilon) 3. Fungsi oligosugars ini masih belum jelas.

Seperti kelas imunoglobulin lainnya, IgE bisa heterogen. Setidaknya ada 2 subkelas IgE. Penting juga bahwa IgE yang disintesis oleh individu dengan penyakit atopik mungkin secara fungsional berbeda dari IgE pada individu yang sehat..

Sifat efektor IgE dicirikan oleh fitur, beberapa di antaranya digunakan dalam pengembangan sistem uji diagnostik untuk menentukan kadar IgE serum. Sifat paling khas adalah kemampuannya untuk melekat pada membran jenis sel tertentu (sel mast, basofil), yang mendasari proses sensitisasi tubuh. Ketika mengembangkan sistem uji untuk menentukan IgE dalam serum darah pasien, "tropisme" IgE yang ditunjukkan digunakan sehubungan dengan apa yang disebut fase padat (membran), peran yang dalam hal ini adalah polimer yang diaktifkan. Indikasi selanjutnya dari kompleks alergen IgE memungkinkan seseorang untuk mengidentifikasi indikator kuantitatif kompleks dengan indikator (PHA, J-125, pewarna chemoluminescent).

Analisis mekanisme imunoterapi spesifik memerlukan pertimbangan beberapa mekanisme molekuler dari reaksi alergi yang diperantarai IgE. Dalam hal ini, bahan faktual baru-baru ini terakumulasi pada reaksi seluler dan humoral yang terlibat dalam pembentukan tipe hipersensitivitas langsung menentukan arah utama pencarian cara efektif untuk mengobati alergi..

Dikotomi T-helper yang baru-baru ini terungkap mengungkapkan tentang sel-sel subkelas Th1 dan Th2 memainkan peran penting dalam memahami mekanisme reaksi alergi dan terapi patogenetik anti alergi..

Itu menunjukkan bahwa di bawah pengaruh stimulasi antigenik, sel-sel menghasilkan set sitokin tertentu yang khusus dalam pelaksanaan respon alergi. Yang disebut peradangan pembantu - Th1 - dikaitkan dengan perkembangan respon imun seluler, sementara Th2 - sel pembantu - dengan perkembangan respon imun humoral. Saat ini, signifikansi rasio dalam dikotomi Th1 / Th2 untuk proses alergi telah ditunjukkan..

Dalam proses alergi, rasio ini dapat diperkirakan sebagai Th1 Th2. Diketahui bahwa sitokin penanda untuk Th1 adalah interferon gamma dan IL-2, untuk Th1: IL-4,5 dan 10. Oleh karena itu, indikator tingkat sitokin ini dalam proses SIT dapat sedikit banyak menjadi kriteria untuk perubahan positif dalam pengobatan..

Secara skematis, induksi IgE dapat direpresentasikan sebagai berikut: sel penyaji antigen memproses alergen menjadi komponen peptida dan menyajikannya (epitop sel-T) pada molekul kelas 11 kompleks histokompatibilitas utama ke sel T yang mengenali kompleks peptida-MHC menggunakan T- reseptor sel pengakuan terkait TCR-jalur. Aktivasi sel T, stimulasi IL-4 dan sitokin lainnya.

Selain interaksi MHC-TCR, sinyal lain diperlukan oleh interaksi molekul CD40 pada sel B dan ligan CD40L yang diekspresikan pada sel T. Untuk manifestasi aktivitas stimulasi IgE IL-4, interaksi kontak limfosit B dan T diperlukan. Kontak langsung dengan T-helper, yang didasarkan pada interaksi CD40 dan CD40L. Jenis interaksi ini mengacu pada kerja sama sel T-helper dan limfosit B. Dengan kerja sama T-B, ada orientasi sinyal dua arah (lihat tabel 1).

Panduan ini adalah sinyal dari T- ke sel-B. Dalam implementasi jenis kerja sama ini, peran utama adalah interaksi dua pasang molekul: sel CD40 B dan sel T CD40L (CD154). Sinyal yang ditransmisikan ke limfosit B melalui molekul CD40 menentukan yang utama - interaksi sel T dan B, termasuk melalui protein sitoplasma CRAF-1 (faktor terkait reseptor CD40). Protein ini menyulam daerah sitoplasma CD40. Hal ini mengarah pada inklusi dalam sintesis switching limfosit B menjadi IgE.

Sinyal ini diperlukan untuk transisi sintesis imunoglobulin dari satu isotipe ke isotipe lainnya, yang diwujudkan dalam aksi IL-4. Setelah beralih ke sintesis IgE, tingkat antibodi alergi yang dimediasi secara genetik dipertahankan dengan partisipasi sejumlah faktor lain (IL-5, IL-6). Langkah paling penting dalam memulai sintesis IgE adalah interaksi molekul CD40 pada sel B dengan ligan CD40L-nya, disajikan pada sel T.

Sel plasma yang memproduksi IgE terlokalisasi dalam lempeng selaput lendirnya sendiri, di jaringan limfoid di saluran pernapasan dan saluran pencernaan. IgE berikatan kuat dengan reseptor untuk fragmen Fc pada permukaan sel mast dan bertahan hingga 6 minggu di sini. Pengikatan IgE ke sel mast menyebabkan yang berikut: setiap kontak dengan alergen akan menyebabkan aktivasi total sel mast dan reaksi anafilaksis. Dalam hal ini, sintesis imunoglobulin ini diaktifkan di tubuh pasien, aktivasi komplemen terjadi di sepanjang jalur alternatif dengan pembentukan faktor kemotaksis, misalnya, anafilatoksin C3a, C4a, C5a.

Sebagai hasil dari interaksi IgE dan alergen pada permukaan sel mast selama ARNT, mediator inflamasi dilepaskan dari sel mast yang diaktifkan. Dengan aktivasi yang bergantung pada IgE, alergen harus mengikat dua molekul IgE pada sel mast. Mediator yang paling signifikan dari butiran sel mast: histamin, faktor kemotaksis (faktor anafilaksis dari kemotaksis eosinofil, heparin, leukotrien B4, C4, D4, E4, prostaglandin (PG) D2, I2, E2, F2 a, faktor aktivasi trombosit, beberapa sitokin ( interleukins 1 -2, -3, -4, -5, dll.).

Bertindak pada organ dan jaringan yang berbeda, mediator menyebabkan efek berikut: kontraksi otot polos bronkus, ekspansi pembuluh kecil dan besar, stimulasi aktivitas sekresi kelenjar, dll..
ARNT adalah dasar dari penyakit atopik, di antaranya adalah asma bronkial atopik, yang terbentuk sebagai respons terhadap efek serbuk sari tanaman, bulu hewan, debu rumah, dan faktor lingkungan lainnya..

Tabel 1. Skema induksi IgE (menurut I. S. Gushchin, 2000)

Mekanisme imunogenetik memainkan peran penting dalam respons alergi terhadap faktor lingkungan alergi. Namun, seperti yang Anda ketahui, sifat alergenik dalam serbuk sari dari spesies tanaman berbeda tidak sama. Serbuk sari beberapa spesies memiliki aktivitas yang lebih peka dibandingkan serbuk sari spesies lain..

Dalam hal ini diperlukan analisis hubungan antara struktur alergen dan kemampuannya untuk merangsang respons alergi dalam tubuh..