Utama > Diet

Baru dalam pengobatan psoriasis - apakah ada terobosan dalam sains?

Pertanyaan tentang pengobatan psoriasis relevan untuk orang Rusia. Menurut statistik di negara ini, patologi ini ada pada 2-3% populasi. Penyakitnya kronis, parah. Sejauh ini, para ilmuwan medis belum menemukan obat yang memungkinkan Anda untuk benar-benar menyembuhkan lumut bersisik. Namun, penelitian sedang berlangsung. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak metode untuk mengobati kekambuhan penyakit telah muncul. Tetapi tidak semua hal baru dalam pengobatan psoriasis efektif dalam praktek.

Kemajuan Pengobatan Psoriasis Terbaru

Bintik merah-merah muda merusak penampilan dan menyebabkan seseorang tidak nyaman, menyebabkan masalah psikologis.

Kompleksitas terapi psoriasis adalah karena kurangnya pengetahuan tentang faktor-faktor yang mempengaruhi reproduksi sel-sel kulit. Pada akhir 2017, hasil kegiatan penelitian para ilmuwan medis dalam hal pengembangan pengobatan untuk lichen squamous disimpulkan.

Data terbaru menunjukkan munculnya metode dan obat baru untuk memerangi psoriasis. Sayangnya, tidak semua dari mereka telah sepenuhnya dipelajari, oleh karena itu, hanya sebagian kecil dari mereka yang ditawarkan kepada pasien..

Perawatan terbaru untuk psoriasis

Metode baru diperlukan untuk pasien dengan lumut bersisik parah, yang sulit diobati secara tradisional. Metode terapi yang ketinggalan jaman seringkali membuat ketagihan, sering kambuh. Kemudian dokter menawarkan inovasi kepada pasien.

Pada tahun 2018, metode pengobatan psoriasis berikut digunakan:

  • Perawatan eksternal pada area kulit yang terkena dengan salep dan gel berdasarkan vitamin D sintetis, betametason. Di Rusia, alat semacam itu diproduksi dengan nama Ksamiol. Ini adalah obat steroid yang cepat membersihkan kulit, dengan minimal kontraindikasi dan reaksi yang merugikan..
  • Paparan laser dengan peralatan tipe excimer. Sinar ultraviolet dengan cepat menghilangkan peradangan dan aman untuk tubuh. Teknik modern memungkinkan Anda untuk mempengaruhi area spesifik lesi tanpa mempengaruhi epidermis yang sehat.

Inovasi farmasi terbaru untuk psoriasis

Para ilmuwan telah menyimpulkan bahwa plak psoriatik dihasilkan dari sintesis patologis antibodi autoimun. Untuk menghentikan proliferasi sel-sel kulit, tampilan kapiler baru dapat dengan bantuan produk biologis yang menghambat aktivitas limfosit-T. Obat-obatan biologis adalah terobosan dalam pengobatan lichen skuamosa. Setiap tahun muncul obat baru jenis ini. Mereka tidak membuat ketagihan dan kurang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh..

Inovasi farmasi terbaru untuk psoriasis:

  • Remicade (Infliximab). Ini diproduksi dalam bentuk bubuk untuk persiapan larutan injeksi. Zat aktif secara selektif menekan aktivitas sel imun, mencegah pertumbuhan plak psoriatik. Remicade sangat efektif, cepat membantu. Kerugiannya adalah harga tinggi dan adanya sejumlah besar reaksi merugikan.
  • Humira. Ini mengandung adalimumab, yang mempengaruhi reseptor seluler dan menghambat proses nekrotik. Obat ini ditoleransi lebih baik daripada Remicade. Ini memiliki efek samping minimal.
  • Enbrel. Disediakan di apotek dalam botol. Komposisi mengandung liofilisat etanercept. Tindakannya ditujukan untuk memblokir fungsi sitokin alfa, menghilangkan peradangan. Ini diindikasikan untuk penyakit parah. Obat diizinkan untuk diberikan kepada anak di atas 3 tahun..
  • Betazone Ini adalah krim berdasarkan betametason valerat. Menekan fagositosis, multiplikasi sel darah putih. Hentikan proses inflamasi dengan cepat.
  • Diprospan. Ini diproduksi dalam bentuk suspensi untuk injeksi, salep. Berisi betametason dipropionat. Memiliki aksi yang mirip dengan Betazone..

Terobosan uji klinis dalam terapi

Sejak 2017, Lembaga Penelitian Rusia telah meneliti obat terbaru - antagonis interleukin-36. Ada beberapa jenis interleukin: tiga yang pertama merangsang proses inflamasi, yang keempat mengatur tubuh untuk memerangi lumut bersisik. Jika psoriasis kekurangan interleukin-36, maka tidak mungkin menyembuhkan penyakit kulit. Perkembangan ilmuwan Rusia tidak memiliki analog di dunia. Obat ini sudah terbukti non-toksisitas dan imunosupresif. Tapi sementara dia berada pada tahap uji klinis.

Sebuah studi tentang obat Tildrakizumab juga sedang berlangsung. Ini mengandung antibodi monoklonal yang menekan interleukin-23, yang menyebabkan peradangan pada kulit, perkembangan lichen bersisik. Obat ini diberikan secara intravena. Tildrakizumab telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik..

Metode modern untuk mengobati poliartritis psoriatik

Lumut bersisik sering dipersulit oleh poliartritis psoriatik (radang sendi). Penyakit ini sulit diobati dan seringkali menyebabkan kecacatan..

FDA telah mengusulkan terapi tangga untuk poliartritis psoriatik. Intinya adalah bahwa obat yang paling beracun diresepkan pertama - salep, prosedur fisioterapi (aplikasi lumpur, fonoforesis).

Jika efeknya tidak tercapai, maka obat yang lebih kuat digunakan. Jika kondisi pasien tetap tidak berubah, maka obat yang sangat beracun digunakan. Jadi, pada tahap awal, salep Taclonex diresepkan. Peradangan lokal pada sendi diobati dengan obat antiinflamasi non-steroid, analgesik.

Untuk bentuk psoriasis sedang hingga parah, dokter merekomendasikan fototerapi, fotokemoterapi, dan pengenalan imunosupresan Humir.

Polyarthritis psoriatik terutama sering menyerang orang berusia 25 hingga 55 tahun.

Metode Dr. Lotarev

Dokter menyarankan menggunakan dana eksternal Kalovit-wash dan Chark. Obat-obatan ini menghilangkan peradangan, gatal-gatal dan mengelupas, mengurangi ukuran plak. Dalam beberapa kasus, kulit bersih pada akhir minggu kedua terapi.

Berikut ini adalah efek pada penyebab penyakit. Untuk mengidentifikasinya, Lotarev merekomendasikan pemeriksaan penuh terhadap orang tersebut.

Setelah mempelajari USG, menganalisis komposisi urin dan darah, Anda dapat memilih terapi yang efektif. Menurut dokter, ruam kulit dipicu oleh masalah dengan perut, kandung empedu, usus, ovarium, dan hati. Pasien dipilih perawatan yang bertahan hingga 1,5 bulan. Menurut pasien, teknik ini memungkinkan untuk mencapai remisi hingga 20 tahun..

Terapi alternatif yang telah terbukti efektif

Psoriasis dapat diobati tidak hanya dengan obat-obatan farmasi yang mahal, tetapi juga dengan obat tradisional yang tersedia. Metode terapi ini cocok jika penyakit ini memiliki stadium awal. Metode pengobatan alternatif melibatkan penggunaan produk alami yang membius, menyembuhkan kulit, menghilangkan reaksi alergi, dan mendisinfeksi.

Paling efektif dalam mengobati psoriasis:

Resep salep yang efektif berdasarkan solidol:

  • Campurkan satu sendok makan solidol dengan jumlah madu Mei yang sama.
  • Tuang beberapa kulit kayu ek cincang.
  • Kocok telur mentah.
  • Tambahkan satu sendok makan Vaseline.
  • Campur komponen.
  • Mendinginkan.
  • Oleskan salep solidol tiga kali sehari.

Produk berbasis tar yang efektif:

  • Campurkan birch tar dengan petroleum jelly dalam jumlah yang sama.
  • Tambahkan satu sendok makan jus celandine.
  • Oleskan salep ke daerah yang terkena dua kali sehari.

Dengan demikian, metode terbaik untuk mengobati psoriasis adalah produk biologis, paparan sinar laser dan ultraviolet pada kulit. Terapi kasus parah dilakukan di rumah sakit. Dari memperburuk kekurangan bersisik dari program yang ringan, Anda dapat menyingkirkan di rumah dengan bantuan metode rakyat yang efektif.

Pengalaman menggunakan secukinumab dalam pengobatan psoriasis resisten parah

Artikel ini memberikan informasi tentang pendekatan modern untuk pengobatan pasien dengan psoriasis dan radang sendi psoriatik oleh persiapan biologis rekayasa genetika, pengalaman terapi tersebut; mempresentasikan kasus klinis pengobatan efektif dengan secukinumab

Artikel ini menyajikan informasi tentang pendekatan modern untuk terapi pasien dengan psoriasis dan arthritis psoriatik dengan obat-obatan biologis yang direkayasa secara genetik, pengalaman terapi tersebut; kasus klinis pengobatan efektif pasien dengan proses psoriatik parah menggunakan secukinumab disajikan.

Memperbaiki pengobatan psoriasis vulgar (VP) tetap merupakan masalah medis dan sosial yang penting, yang terkait dengan insiden dermatosis yang terus-menerus tinggi ini di Federasi Rusia dan perjalanan penyakit kronis yang berulang. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan dalam bentuk yang parah, bentuk penyakit yang melumpuhkan, keburaman proses dan ketidakefisienan pendekatan terapi standar diamati, pembentukan komplikasi iatrogenik dicatat [1, 2].

Pendekatan umum untuk pengobatan psoriasis (Ps), dengan mempertimbangkan kekhasan bentuk klinis dan manifestasi penyakit, keparahan proses dan patologi komorbiditas, disajikan dalam pedoman klinis domestik, dalam pedoman untuk pengobatan psoriasis di negara-negara Eropa dan Akademi Dermatologi dan Venereologi Eropa, EADV) [3, 4].

Tugas yang paling sulit adalah perawatan pasien dengan psoriasis sedang sampai parah, di mana hampir setengah dari kasus memiliki kerusakan sendi psoriatik, dimanifestasikan dalam pembentukan artritis distal, enthesitis, dactylitis; mono atau polyarthritis, spondylitis [3, 5].

Pasien dengan manifestasi psoriasis sedang dan parah dianggap mereka yang memiliki ruam kulit yang umum, ditandai dengan infiltrasi inflamasi yang parah, terkelupas pada kulit yang gatal dan fokus, ketika indeks keparahan psoriasis PASI standar lebih dari 10-12 poin, zona "masalah" terpengaruh - wajah, leher, kulit kepala, daerah anogenital; secara kritis mengurangi kualitas hidup pasien. Ini untuk pasien seperti itu, di samping metode terapi yang berorientasi patogenetik yang tersedia menggunakan agen farmakologis anti-inflamasi, imunosupresif, efek yang dapat diserap, menggunakan metode foto dan fotokemoterapi, obat-obatan biologis yang direkayasa secara genetika (HIF) dikembangkan dan digunakan secara luas - antibodi monoklonal, afinitas tinggi untuk faktor penentu aktivasi. limfosit dan sitokin yang bersirkulasi yang menetralisir efeknya dan mengganggu pembentukan plak psoriatik [2, 3, 6].

Pengenalan HIGP ke dalam praktik klinis selama dekade terakhir telah menyebabkan perubahan signifikan dalam paradigma mengobati psoriasis dan radang sendi psoriatik (PsA) sebagai penyakit radang kronis, yang membutuhkan terapi jangka panjang untuk mempertahankan respons klinis yang efektif. Penggunaan jangka panjang untuk pengobatan pasien dengan Ps dan PsA, GSI dengan efek imunosupresif, melibatkan penilaian faktor yang kompleks, termasuk tingkat efektivitas pengobatan, stabilitasnya, kemungkinan pembentukan efek samping yang terkait dengan pembentukan antibodi anti-obat, potensi bahaya yang terkait dengan penurunan aktivitas respons imun terhadap agen infeksi. dan dengan perkembangan neoplasia [4, 7]. Untuk tujuan ini, indikator "kelangsungan hidup obat" digunakan, yaitu, melalui pengamatan jangka panjang, periode di mana pasien tetap pada jenis terapi ini ditetapkan.

Selama bertahun-tahun, penilaian komprehensif tentang kemanjuran, keamanan dan hasil perawatan pasien dengan Ps dan PsA telah dilakukan sebagai bagian dari prospektif internasional global, studi observasional PSOLAR (Penilaian Longitudinal dan Pendaftaran Psoriasis), yang menyatukan lebih dari 12 ribu pasien dengan Ps yang menerima sistemik, termasuk genetik Rekayasa Terapi Biologis (GIBT). Penelitian telah menunjukkan bahwa HIBP efektif pada tahap awal pengobatan suatu penyakit, namun, respons klinis menurun dari waktu ke waktu dan bahkan dengan modifikasi terapi, pada akhirnya mengarah pada penangguhan terapi atau beralih ke mekanisme tindakan yang berbeda untuk GIBT [8, 9]. Selain itu, periode "kelangsungan hidup obat" yang lebih pendek ditetapkan untuk kelas penghambat TNF daripada obat yang menghambat sitokin IL-12/23 [8].

Kemungkinan beralih dari satu HIBP ke HIBP yang lain ketika efeknya “lolos”, ketika muncul kontraindikasi atau fenomena yang tidak diinginkan diuraikan dalam sejumlah publikasi yang merangkum penggunaan HIBT dalam praktik klinis nyata, dan memungkinkan beragam pilihan peralihan baik dalam satu kelas obat maupun di antara mereka [8], 10, 11]. Dalam konteks praktik klinis domestik, paling sering memulai terapi Ps dan PsA dilakukan dengan menggunakan obat anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, etanercept), dalam hal hilangnya efektivitas, pengobatan dengan ustekinumab diresepkan [2].

Dalam pengobatan GBU SB URNIIDViI pasien dengan bentuk psoriasis yang parah dan resisten dan arthritis psoriatik menggunakan GBI telah dilakukan sejak 2006, selama periode 10 tahun lebih dari 2.200 suntikan persiapan biologis telah dilakukan..

Dalam periode hingga 2013, GIHT untuk warga Federasi Rusia dilakukan sebagai bagian dari perawatan medis berteknologi tinggi (VMP) pada profil "dermatovenerologi" dari anggaran federal. Jenis bantuan 05.00.002 - pengobatan psoriasis yang parah dan resisten, termasuk arthritis psoriatik, menggunakan GBI. Untuk periode yang ditunjukkan, 135 pasien menerima pengobatan dengan HIFP infliximab di GBU DENGAN UrNIIDViI.

Dari 2014 hingga saat ini, penduduk Wilayah Sverdlovsk telah menerima Inspektorat Keselamatan Mobil Negara sebagai bagian dari VMP, yang termasuk dalam program dasar asuransi kesehatan wajib (MHI). Salah satu jenis bantuan tersebut adalah perawatan pasien dengan bentuk psoriasis resisten parah menggunakan produk biologis yang direkayasa secara genetis dan pengobatan menggunakan obat biologis yang direkayasa secara genetika dalam kombinasi dengan obat-obatan imunosupresif. Secara total untuk periode 2014-2016 25 pasien yang diobati untuk VMP di CHI.

Selain itu, sejak 2014, atas perintah Kementerian Kesehatan Cabang Siberia, langkah-langkah tambahan dan skema untuk memberikan perawatan medis kepada pasien dengan bentuk psoriasis yang parah, umum, dan parah menggunakan obat-obatan rekayasa genetika telah ditentukan. Untuk tujuan ini, kelompok klinis dan statistik (CSG) telah diidentifikasi untuk penyediaan perawatan medis khusus untuk pasien dalam pengaturan rawat inap, dengan mempertimbangkan SSI spesifik, frekuensi administrasi dan biaya. Saat ini, 16 pasien menerima jenis perawatan medis ini dalam GBU SB URNIIDViI setiap tahun, termasuk 2 etanercept (12,5%), ustekinumab 4 (25,0%) dan adalimumab 12 (75,0%). Pemeriksaan 100% yang dilakukan oleh Dana MHI Teritorial, yang meliputi pengendalian volume, syarat, kualitas, dan kondisi perawatan medis di Lembaga Anggaran Negara Institut Riset Viberogi Siberia, mengungkapkan kekurangan dalam kurang dari 0,2% kasus; tidak ada penalti.

Sejak 2017, bersama-sama dengan dana asuransi kesehatan wajib teritorial, pekerjaan telah dilakukan untuk mengubah, melengkapi KSG (subkelompok), dengan mempertimbangkan pendaftaran di Federasi Rusia indikasi baru dan berkembang untuk SSI yang sudah terdaftar, yang akan meningkatkan volume perawatan medis khusus untuk pasien dengan psoriasis yang parah hingga tradisional. dan terapi cadangan.

Sejak Juli 2016, SIBK secukinumab (Cosentix) yang baru telah didaftarkan di Federasi Rusia. Secukinumab - antibodi antibodi manusia sepenuhnya G1 (IgG1), yang secara spesifik menghambat sitokin interleukin-17A (IL-17A) pro-inflamasi, mengurangi tingkat interaksinya dengan reseptor IL-17, yang diekspresikan oleh limfosit teraktivasi, keratinosit dan sinoviosit yang menentukan perkembangan proses psoriatik. yaitu, ia memberikan efek selektif pada penyebab utama dari perkembangan gejala psoriasis dan radang sendi psoriatik [12, 13]. Studi klinis secukinumab menunjukkan bahwa ia memberikan efek klinis yang cepat dengan penurunan keparahan peradangan dan infiltrasi plak psoriatik yang sudah ada di minggu ketiga pengobatan; terapi pasien dengan psoriasis dengan Cosantix selama 4 tahun menentukan keadaan kulit "bersih" atau "hampir bersih" di sebagian besar pasien dengan PASI 90 pada 8 dari 10 pasien dan PASI 100 pada 4 dari 10 pasien dengan psoriasis [14, 15]. Pada pasien dengan PSA, secukinumab memberikan efek klinis yang cepat setelah minggu pertama pengobatan; 84% pasien menentukan tidak adanya perkembangan radiologis dari kerusakan struktural pada sendi dalam waktu 2 tahun; mempromosikan regresi aktif enthesitis dan dactylitis masing-masing sebesar 70% dan 80% [16, 17].

Cosentix menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan baik dalam uji klinis maupun dalam praktik klinis nyata pada pasien dengan psoriasis dan radang sendi psoriatik. Efek samping yang paling umum adalah infeksi pada saluran pernapasan bagian atas (nasofaringitis dan rinitis), obat memiliki imunogenisitas yang rendah (12 / L, hemoglobin 95 g / L, sel darah putih 6,0 × 10 9 / L, neutrofil 71,7%, limfosit 17,4 %, eosinofil 3,1%, monosit 7,2%, ESR 40 mm / jam Analisis urin umum, hepatogram biokimia - tanpa penyimpangan.

Pemeriksaan rontgen paru-paru dalam dua proyeksi - tanpa patologi, pasien dikonsultasikan dengan spesialis TB, TB dikeluarkan.

Obat secukinumab diresepkan dalam dosis 300 mg, sesuai dengan instruksi penggunaan obat dalam bentuk injeksi subkutan. Kursus inisiasi adalah 5 minggu dengan administrasi secukinumab mingguan. Selanjutnya, terapi dilanjutkan dalam bentuk suntikan subkutan bulanan.

Terhadap latar belakang terapi, sudah pada hari ke-3 setelah injeksi pertama secukinumab, dinamika positif dicatat baik di kulit maupun dalam proses artikular. Dalam gbr. 2 menunjukkan pasien pada hari ke 7 terapi.

Setelah melakukan kursus inisiasi selama 5 minggu, regresi ruam yang hampir lengkap dicatat, indeks PASI adalah 0 (Gbr. 3).

Dengan perawatan lanjutan dengan secukinumab hingga 24 minggu, keadaan remisi klinis dari proses kulit tetap ada, gejala artikular minimal, kualitas hidup pulih sepenuhnya, pasien kembali ke kegiatan profesional (Gbr. 4).

Ada toleransi yang baik terhadap terapi dengan secukinumab, tidak ada efek samping; pemantauan laboratorium hemogram, hepatogram biokimia dalam dinamika pengobatan tidak mengungkapkan penyimpangan.

Diskusi

Dalam praktik klinis sehari-hari, sering ada kasus perkembangan bentuk parah Ps dan PsA pada orang muda dan setengah baya, ketika prosesnya terus menerus berulang, secara kritis mengurangi kualitas hidup dan menentukan kecacatan jangka panjang. Terapi pasien tersebut dilakukan dengan obat yang berorientasi patogen sistemik yang memiliki efek antiinflamasi dan imunosupresif dengan cara dan metode pengobatan alternatif: fototerapi dan pilihan kombinasi, fotokemoterapi, metotreksat, retinoid, siklosporin, GIBP [3, 4]. Namun, bahkan setelah menggunakan seluruh opsi perawatan yang tersedia, masih ada pasien yang gagal mengendalikan Ps dan PsA pada tingkat yang dapat diterima..

Menjanjikan untuk kelompok pasien seperti itu adalah penggunaan obat-obatan baru, tepat sasaran, sangat efektif dan aman, yang meliputi blocker IL-17A, secukinumab, dan untuk ahli dermatologi, sangat penting untuk mengumpulkan dan menggeneralisasi pengalaman klinis positif mereka sendiri..

Kesimpulan

Pengamatan yang disajikan menunjukkan kemanjuran klinis yang tinggi dari Cosentix (secukinumab) dalam perawatan pasien dengan Ps dan PsA yang sangat parah, yang mengembangkan resistensi terhadap metode standar terapi sistemik, inefisiensi sekunder dari antibodi monoklonal terhadap TNF-α dan IL-12/23. Efek pengobatan yang cepat dan stabil dicapai, dalam waktu 6 bulan, (PASI 100) menunjukkan rasionalitas menggunakan secukinumab dalam situasi klinis yang sulit, perlunya pengenalan obat yang lebih luas dalam praktik klinis domestik, yang akan membantu dengan cepat meningkatkan perjalanan penyakit dan kualitas hidup pasien yang menderita penyakit moderat. dan psoriasis parah dan radang sendi psoriatik.

literatur

  1. Kubanova A. A., Kubanov A. A., Melekhina L. E., Bogdanova E. V. Organisasi perawatan medis dalam profil "dermatovenerology" di Federasi Rusia. Dinamika kejadian infeksi menular seksual, penyakit kulit dan jaringan subkutan, 2013-2015 // Buletin Dermatologi dan Venereologi. 2016; (3): 12–28.
  2. Kungurov N.V., Kokhan M.M., Keniksfest Yu.V. Terapi biologis pasien dengan bentuk psoriasis parah // Buletin Dermatologi dan Venereologi. 2012; 4: 91–95.
  3. Pedoman klinis federal. Dermatovenerologi 2015: Penyakit kulit. Infeksi seksual menular. Edisi ke-5, Direvisi. dan tambahkan. M.: Business Express, 2016.768 s.
  4. Nast A., Gisondi P., Ormerod A. D., Saiag P., Smith C. et al. S3-Pedoman Eropa tentang pengobatan sistemik psoriasis vulgaris. Perbarui 2015. Versi singkat. EDF bekerja sama dengan EADV dan IPC // JEADV. 2015; 29: 2277–2294.
  5. Korotaeva T.V., Nasonov E.L., Molochkov V.A. Penggunaan metotreksat dalam pengobatan psoriasis dan radang sendi psoriatik // Reumatologi Modern. 2013; 2: 1–8.
  6. Kungurov N.V., Kokhan M.M., Keniksfest Yu.V., Filimonkova N.N. Terapi imunosupresif dan biologis pasien dengan bentuk psoriasis yang parah // Buletin Ilmu Kedokteran Ural. 2011; 2 (2): 35–39.
  7. Knud Kragballe K., van de Kerkhof P. C. M., Gordon K. B. Kebutuhan yang tidak terpenuhi dalam pengobatan psoriasis // Eur J Dermatol. 2014; 24 (5): 523–532.
  8. Menter A., ​​Papp K. A., Gooderham M., Pariser D. M., Augustin M. Kelangsungan hidup obat dari terapi biologis dalam daftar pasien psoriasis yang besar berdasarkan penyakit: hasil dari Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR) // JEADV. 2016; 30: 1148-1158.
  9. Davila-Seijo P., Dauden E., Carretero G., Ferrandiz C., Vanaclocha F. Kelangsungan hidup obat sistemik klasik dan biologis dalam psoriasis: hasil dari registri BIOBADADERM dan analisis kritis // JEADV. 2016; 30: 1942–1950.
  10. Inzinger M., Wippel-Slupetzky K., Weger W., Richter L., Mlynek A. et al. Kelangsungan hidup dan Efektivitas Penghambat Nekrosis Faktor-alfa Tumor dalam Pengobatan Psoriasis Plak dalam Kondisi Kehidupan Sehari-hari: Laporan dari Registry Psoriasis Austria // Acta Derm Venereol. 2016; 96: 207–212.
  11. Mrowietz U., EMGJ de Jong, Kragballe K., Langley R., Nast A., Puig L., Reich K. Laporan konsensus tentang optimalisasi pengobatan yang tepat dan transisi dalam pengelolaan psoriasis plak sedang-berat // JEADV. 2014; 28: 438–453.
  12. Langley R., Elewski B. E., Lebwohl M. et al. Secukinumab dalam psoriasis plak - hasil dari dua uji coba fase 3 // N Engl J Med. 2014; 371: 326–338.
  13. Mansouri Y., Goldenberg G. Terapi Sistemik Baru untuk Psoriasis // Cutis. 2015; 95 (3): 155–160.
  14. Blauvelt A., Prinz J. C., Gottlieb A. B. et al. Pemberian secukinumab dengan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya: kemanjuran, keamanan, dan kegunaan hasil dari uji coba terkontrol secara acak pada psoriasis. (FITUR) // Br J Dermatol. 2015; 172: 484–493.
  15. Thaçi D., Blauvelt A., Reich K., Tsai T. F., Vanaclocha F., Kingo K. et al. Secukinumab lebih unggul daripada ustekinumab dalam membersihkan kulit subjek dengan psoriasis plak sedang hingga berat: CLEAR, uji coba terkontrol secara acak // J Am Acad Dermatol. 2015; 73: 400–409.
  16. Mease P. J., McInnes I. B., Kirkham B. et al. FUTURe 1 Kelompok Studi. Penghambatan Secukinumab dari interleukin-17A pada pasien dengan Psoriatic Arthritis // N Engl J Med. 2015; 373 (14): 1329–1339.
  17. McInnes I. B., Mease P. J., Kirkham B. et al. FUTURe 2 Kelompok Studi. Secukinumab, antibodi monoklonal anti-interleukin-17A manusia, pada pasien dengan arthritis psoriatik (FUTURe 2): uji coba acak, buta ganda, terkontrol plasebo, fase 3 // Lancet. 2015; 386: 1137-1146.
  18. Van de Kerkhof P. C., Griffiths C. E., Reich K., Leonardi C. L., Blauvelt A. et al. Pengalaman keamanan jangka panjang Secukinumab: Sebuah analisis yang dikumpulkan dari 10 studi klinis fase II dan III pada pasien dengan psoriasis plak sedang sampai berat // J Am Acad Dermatol. 2016; 75 (1): 83–98.
  19. Strober B., Gottlieb A. B., Sherif B., Mollon P., Gilloteau I. et al. Secukinumab mempertahankan manfaat hasil pasien yang dilaporkan awal melalui 1 tahun: Hasil dari 2 fase III uji klinis terkontrol plasebo acak membandingkan secukinumab dengan etanercept // J Am Acad Dermatol. 2017; 76 (4): 655-661.

N.V. Kungurov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
N.V. Zilberberg, MD
M. M. Kokhan 1, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
Yu, V. Keniksfest, MD
E. V. Grishaeva, kandidat ilmu kedokteran

GBU SB URNIIDViI, Ekaterinburg

Pengalaman menggunakan secukinumab dalam pengobatan psoriasis resisten berat / N.V Kungurov, N.V. Zilberberg, M.M. Kokhan, Yu.V. Keniksfest, E.V. Grishaeva.

Untuk kutipan: Dokter yang hadir No. 11/2017; Nomor halaman dalam masalah: 17-23
Tags: penyakit kulit, dermatosis, radang sendi, secukinumab

Psoriasis

Psoriasis adalah penyakit radang multifaktorial kronis kompleks yang disebabkan oleh hiperproliferasi keratinosit dalam epidermis dengan peningkatan kecepatan rotasi sel epidermis..

Psoriasis adalah penyakit dermatologis yang sangat umum, itu mempengaruhi sekitar 2-3% dari semua orang di seluruh dunia. Penyebab pasti penyakit ini belum ditemukan. Alasan utama, tampaknya, dapat dianggap sebagai faktor lingkungan, genetik dan imunologi.

Penyakit ini paling sering memanifestasikan dirinya pada kulit siku, lutut, kulit kepala, daerah lumbosakral. Sendi terpengaruh pada 30% pasien.

Manifestasi Psoriasis

Tanda dan gejala psoriasis meliputi:

• ruam plak dengan eritema, terangkat di atas kulit, kasar dan ditutupi dengan sisik putih atau perak;

• kemunculan tiba-tiba banyak daerah kecil kemerahan bersisik;

• nyeri (terutama dengan psoriasis erythrodermic dan dalam beberapa kasus dengan trauma pada plak atau pada sendi yang terkena artritis psoriatik);

• gatal (terutama dengan psoriasis erupsi, berbentuk drop);

• distrofi kuku menyerupai onikomikosis;

• ruam sensitif steroid berkepanjangan dengan nyeri sendi periodik;

• nyeri sendi (radang sendi psoriatik) tanpa tanda-tanda kerusakan kulit;

• konjungtivitis atau blepharitis.

Diagnosis psoriasis di Eropa

Diagnosis awal psoriasis biasanya dibuat atas dasar pemeriksaan klinis dan pemeriksaan riwayat kesehatan dan kehidupan pasien. Metode instrumental, laboratorium, dan histokimia biasanya berfungsi sebagai metode tambahan. Dengan bantuan mereka, diagnosis dikonfirmasi dengan kepercayaan 100% dan penyakit yang dapat meniru manifestasi psoriasis dikeluarkan.

Juga, ketika meresepkan pengobatan biologis psoriasis di Eropa untuk pasien, profil imunologis individu penyakit ditentukan untuk pemilihan obat biologis yang benar. Untuk tujuan ini, sebuah kompleks tes darah immuno-biokimia ditentukan.

Pada arthritis psoriatik, diagnosis dikonfirmasi oleh radiografi sendi yang rusak dan MRI..

Diagnosis yang akurat biasanya dibuat setelah pemeriksaan histologis kerokan kulit atau biopsi dari sendi yang terkena..

Pengobatan Psoriasis di Eropa

Pengobatan psoriasis di klinik Eropa didasarkan pada pengobatan berbasis bukti dan pendekatan terpadu untuk terapi obat. Ahli dermatologi Belgia percaya bahwa kontrol penuh terhadap manifestasi penyakit ini hanya dimungkinkan dengan pemilihan kombinasi metode individu dengan tingkat efektivitas yang terbukti..

Eropa mengobati psoriasis dengan banyak kelompok obat yang berbeda..

Obat-obatan klasik disetujui di Eropa untuk pengobatan psoriasis

  • Analogi vitamin D - salep dengan kalsitriol, kalsipotrien, kalsitiprol. Saat ini, kelompok obat lokal ini adalah metode yang paling efektif dan aman untuk mengobati manifestasi kulit psoriasis ringan..
  • Antimetabolit - metotreksat. Versi klasik dari terapi dasar psoriasis bentuk sedang dan berat, disertai dengan arthritis psoriatik.
  • Kortikosteroid lokal - krim triamcinolone acetonide 0,025-0,1%, betametason 0,025-0,1% krim.
  • Kortikosteroid Suntik Suntik - Triamcinolone.
  • Obat keratolitik - anthralin, hidroksiurea. Penggunaan obat-obatan ini meningkatkan kontak steroid dengan kulit..
  • Retinoid sintetis dari generasi terakhir - tazarotene dalam bentuk gel atau krim.

Metode baru terapi biologis

  • Imunomodulator - tacrolimus atau pimecrolimus lokal dalam bentuk salep.
  • Inhibitor Faktor Nekrosis Tumor - Infliximab, Etanercept, Adalimumab.
  • Inhibitor Phosphodiesterase-4 - Apremilast.
  • Inhibitor interleukin - ustekinumab, secukinumab, ikekizumab, brodalumab.

Perawatan fisik

Terapi PUVA. Metode ini didasarkan pada iradiasi kulit dengan radiasi ultraviolet spektrum sempit setelah injeksi sediaan Psoralen. Dalam hampir separuh kasus, metode ini membantu mencapai remisi yang cukup lama (hingga 1 tahun). Namun, penggunaan teratur metode ini dibatasi oleh probabilitas tinggi karsinogenisitasnya - risiko mengembangkan karsinoma sel skuamosa dan melanoma meningkat.

Manfaat Perawatan Psoriasis di Belgia

Perawatan psoriasis di pusat medis Belgia akan memberi Anda kesempatan untuk menjamin remisi yang stabil dan menjalani gaya hidup normal. Kursus perawatan yang dipilih secara individual akan memberi Anda kesempatan untuk secara efektif mengendalikan semua manifestasi penyakit, menghindari eksaserbasi.

Pilihan kombinasi obat tertentu di klinik di Belgia didasarkan pada beberapa faktor:

  • jenis penyakit;
  • keparahan perjalanan penyakit;
  • kesehatan umum pasien;
  • beban keuangan yang dapat diterima untuk pasien.

Jadi, dalam pengobatan bentuk penyakit ringan dan sedang dengan manifestasi kulit secara eksklusif, terapi awal PUVA biasanya digunakan, diikuti dengan pemberian bentuk sintetis vitamin D dan obat lokal lainnya. Dengan pengendalian gejala yang berhasil, pendekatan ini memberikan tingkat efek samping minimum dan tidak adanya dampak negatif pada kesehatan secara keseluruhan.

Untuk lesi kulit yang luas atau bentuk penyakit yang melibatkan sendi, terapi sistemik digunakan..

Pilihan antara bioterapi klasik dan inovatif didasarkan pada status imunologis pasien dan ketersediaan produk biologis yang sesuai untuk pasien di masa depan..

Masalah utama bioterapi psoriasis adalah biaya perawatan. Biaya perawatan satu tahun psoriasis dengan obat-obatan biologis bervariasi antara 10.000 - 50.000 €, tergantung pada obat tertentu yang digunakan.

Oleh karena itu, sering kali penggunaan metotreksat, sebagai dasar terapi sistemik, tetap relevan, meskipun fakta bahwa jumlah efek samping ketika menggunakannya jauh lebih tinggi dibandingkan dengan bioterapi..

Saat ini, uji klinis sedang dilakukan di Belgia tentang kemungkinan menggunakan terapi sistemik kombinasi. Pendekatan ini melibatkan pengangkatan metotreksat dengan agen biologis, misalnya, adalimumab. Sebagai akibatnya, adalah mungkin, di satu sisi, untuk mengurangi biaya perawatan dengan memberikan harga kursus tahunan yang terjangkau bagi pasien dan untuk mengurangi efek samping hingga tingkat sedang.

Klinik di Belgia yang berhasil mencapai remisi pada psoriasis

Pelajari lebih lanjut tentang cara mempertahankan kualitas hidup dan mengontrol manifestasi penyakit pada psoriasis. Ajukan pertanyaan Anda melalui formulir umpan balik atau minta telepon balik. Nasihat Pengobatan Psoriasis Belgia Gratis!

Terapi biologis psoriasis dan radang sendi psoriatik. Kongres Dermatovenerologis dan Kosmetologi All-Rusia Rusia. Simposium Satelit Janssen

  • KATA KUNCI: psoriasis, radang sendi, ustekinumab, etanercept, adalimumab

Berita Terbaru tentang Terapi Biologis Psoriasis dan Artritis Psoriatik: Fokus pada Ustekinumab (IL-12/23)

Evolusi terapi biologis adalah cara untuk meningkatkan efisiensi dan keamanan obat, serta kenyamanan penggunaannya oleh pasien. Obat-obatan tersebut termasuk ustekinumab, yang merupakan antibodi monoklonal manusia yang menghambat aktivitas biologis interleukin (IL) 12 dan 23. Profesor Luis PUIG (Rumah Sakit Santa la Creu i Sant Pau, Barcelona, ​​Spanyol) menarik perhatian audiens ke data terbaru dari studi klinis internasional tentang kemanjuran dan keamanan ustekinumab untuk psoriasis dan radang sendi psoriatik.

Keuntungan penting dari persiapan biologis, menurut profesor, adalah durasi efek terapeutik. Dalam kerangka studi prospektif internasional PSOLAR, profil keamanan dan durasi penggunaan (resistensi) terapi pada pasien dengan psoriasis dan arthritis psoriatik 1, 2 dipelajari (Gbr. 1).

Ustekinumab ditandai oleh stabilitas terapi tertinggi dibandingkan dengan infliximab (p = 0,0014), adalimumab (p 3. Ini juga ditunjukkan oleh studi PSOLAR: stabilitas terapi dengan ustekinumab secara statistik lebih tinggi daripada TNF-alpha blocker pada pasien dengan psoriasis dan arthritis psoriatik. Kecenderungan serupa diamati pada subkelompok pasien naif dengan artritis psoriatik, serta pada pasien dengan artritis psoriatik yang sebelumnya menggunakan obat biologis.

Kemampuan untuk mengekstrapolasi hasil studi di atas ke dalam praktik klinis nyata ditunjukkan oleh L. Puig menggunakan contoh studi kohort sendiri. Itu dihadiri oleh 428 pasien dari dua institusi medis. Pasien menerima total 703 program terapi: 231 program - adalimumab, 248 - etanercept, 140 - ustekinumab, 84 program - infliximab. “Kami mencoba menganalisis apakah ada perbedaan antara obat, serta alasan perbedaan data tentang keberlanjutan terapi dengan obat ini,” pembicara menjelaskan.

Banyak pasien memiliki penyakit penyerta: hipertensi arteri (30,9%), diabetes mellitus (16,5%), dislipidemia (28,1%). Lebih dari 35% peserta menderita artritis psoriatik. Lebih dari setengahnya tidak menerima terapi biologis sebelumnya, dalam 76% kasus mereka diresepkan terapi kombinasi - produk biologis dengan metotreksat. Persiapan biologis digunakan sesuai dengan instruksi untuk digunakan. Ada kemungkinan penyesuaian dosis tergantung pada respon klinis (Indeks Keparahan Area Psoriasis (PASI) 75 atau 90).

Pada minggu 16, 60% pasien mencapai PASI-75, dan 41% mencapai PASI-90. Durasi rata-rata penggunaan narkoba rata-rata 31 bulan. Data yang diperoleh di dua institusi itu setara. Periode tindak lanjut maksimum adalah empat tahun..

Hasil penelitian mengkonfirmasi bahwa dengan latar belakang terapi ustekinumab, efek klinis jangka panjang dicapai dan kepatuhan terhadap pengobatan meningkat (dibandingkan dengan obat biologis lainnya). Jadi, pada akhir pengamatan, dari 77% pasien yang memulai pengobatan dengan ustekinumab, 60% terus menggunakannya (dibandingkan 42% pasien yang memakai infliximab, 34% dari mereka yang memakai adalimumab dan 30% dari pasien yang memakai etanercept).

Selanjutnya, Profesor L. Puig menganalisis profil keamanan obat ustekinumab. Dia mencatat bahwa dalam daftar PSOLAR frekuensi pengembangan risiko kardiovaskular, komplikasi infeksi dan penyakit onkologis dinilai dengan latar belakang penggunaan obat biologis dan non-biologis. Frekuensi kejadian kardiovaskular rata-rata untuk semua obat adalah 0,33 kasus per 100 pasien-tahun. Di antara faktor-faktor yang meningkatkan risiko ini bernama jenis kelamin laki-laki, usia tua, merokok 4.

Penggunaan produk biologis dapat meningkatkan risiko pengembangan infeksi serius. Data penelitian menunjukkan bahwa insiden infeksi tertinggi diamati dengan infliximab (2,49) dan adalimumab (1,97), dan terkecil - dengan ustekinumab (0,83 kasus per 100 pasien-tahun) (Gbr. 2) 5. Prediktor infeksi parah dianggap usia tua, diabetes, riwayat penyakit menular lainnya, dan merokok..

Hasil penelitian tidak mengungkapkan tren yang signifikan terhadap peningkatan kasus neoplasma ganas. Dengan demikian, kejadian neoplasma ganas pada pasien yang menerima ustekinumab sebanding dengan populasi umum (Gbr. 3) 6.

Studi CADMUS 7 Fase III mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ustekinumab dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan pasien dari 12 hingga 18 tahun dengan psoriasis yang mempengaruhi lebih dari 2% area kulit. Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 60 kg, setengah dosis standar ustekinumab atau 0,75 mg / kg diresepkan, dari 60 hingga 100 kg - 45 mg, lebih dari 100 kg - dengan dosis 90 mg (sesuai dengan petunjuk penggunaan).

Pada minggu 12, jawaban sesuai dengan kriteria PASI-75 diamati pada 78,4% pasien yang menerima setengah dari dosis standar obat, pada 80,6% pasien dengan dosis 45 mg dan 90 mg, dan pada 10,8% pasien yang menerima plasebo. Respons sesuai dengan kriteria PASI-90 lebih tinggi pada kelompok terapi ustekinumab - pada 54,1 dan 61,1% pasien berbanding 5,4% pasien plasebo (Gbr. 4). PASI-100 dicapai oleh 38,9% pasien yang menggunakan ustekinumab dalam dosis standar.

Efeknya dipertahankan sampai minggu ke-52 terapi. Tidak ada efek samping baru pada anak-anak selama perawatan dengan ustekinumab.

Peneliti Italia telah menemukan bahwa keberadaan antigen HLA-C06 dapat mempengaruhi respon klinis terhadap terapi dengan inhibitor IL-12/23. Terbukti bahwa pasien dengan antigen HLA-C06 positif yang mencapai jawaban sesuai dengan kriteria PASI-90/100 selama pengobatan dengan ustekinumab 8.

Merangkum hal di atas, Profesor L. Puig mencatat bahwa ustekinumab memiliki profil keamanan yang baik, tidak adanya penurunan efektivitas dengan penggunaan jangka panjang, dan kepatuhan yang lebih tinggi dibandingkan dengan obat biologis lainnya..

Pengobatan Psoriasis Pribadi yang Disesuaikan: Analisis Klinis

Dalam laporan kedua, L. Puig mempresentasikan datanya sendiri tentang penggunaan ustekinumab. Dia mencatat bahwa respons adalah indikator keberhasilan terapi. Sebelum memilih taktik pengobatan, Anda harus hati-hati memeriksa pasien, menilai area kerusakan pada kulit, kondisi sendi, mengklarifikasi adanya patologi yang bersamaan, fakta merokok, minum obat.

Kasus klinis 1. Pria, 53 tahun. Pasien memiliki tekanan darah tinggi, diabetes mellitus tipe 2, psoriasis vulgar dari 36 tahun ditambah riwayat keluarga psoriasis, arthritis psoriatik dari 42 tahun. Dia menerima beberapa program fototerapi dengan sinar ultraviolet (2006, 2008, 2009, 2011) dan metotreksat dalam dosis tinggi (15-20 mg / minggu). Baru-baru ini, kondisi kulit memburuk dan manifestasi psoriasis - PASI-16 menjadi lebih parah, area lesi setidaknya 26%. Physician Global Assessment (PGA) - 4 poin.

Pemeriksaan ultrasonografi (ultrasonografi) menunjukkan penebalan dinding arteri karotis, yang memberi alasan untuk merujuk pasien ke kelompok risiko stroke dan infark miokard (tingkat risiko 14% pada skala REGICOR).

Pada pasien tersebut, pilihan obat biologis harus didekati terutama dengan hati-hati. Siklosporin, misalnya, meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang serius. Dipercayai bahwa penghambat TNF-alpha mengurangi risiko pengembangan penyakit kardiovaskular, dan ustekinumab tidak meningkatkannya, meskipun diperlukan penelitian lebih lanjut dalam arah ini..

Infliximab dan ustekinumab menunjukkan kemanjuran klinis yang tinggi, namun, tidak seperti ustekinumab, infliximab mampu meningkatkan berat badan, yang tidak diinginkan untuk pasien dengan diabetes mellitus. Menurut Profesor L. Puig, yang paling dibenarkan dalam kasus ini adalah pengangkatan ustekinumab atau adalimumab.

Kasus klinis 2. Wanita, 41 tahun. Selama 20 tahun, menderita psoriasis plak. Menerima pengobatan dengan efalizumab dengan dosis 1 mg / kg. Setelah perbaikan singkat (PASI-12), arthritis psoriatik berkembang. Pasien diresepkan metotreksat dengan dosis 20 mg seminggu sekali. Setelah sebulan perawatan, kondisinya memburuk - PASI-30.

Dalam hal ini, infliximab dan ustekinumab, yang berkontribusi pada peningkatan kondisi yang cepat dan signifikan, dapat dianggap sebagai obat yang paling disukai. Karena, dengan latar belakang ustekinumab, risiko mengembangkan infeksi lebih rendah (dibandingkan dengan infliximab dan adalimumab), pilihan telah dibuat untuknya. “Pasien ini diresepkan ustekinumab dalam dosis standar. Jawaban yang cukup bagus diterima, ”kata profesor.

Dengan demikian, pilihan terapi biologis untuk psoriasis dan radang sendi psoriatik harus didasarkan pada pendekatan individu kepada pasien. Ini adalah pendekatan yang dipersonalisasi yang dapat mencapai peningkatan yang signifikan dan remisi penyakit yang persisten.

Interleukin inhibitor 12, 23 - tujuan dan peluang baru untuk pengobatan psoriasis, arthritis psoriatik

Menurut asisten profesor dari Departemen Dermatovenerologi dengan klinik Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg Pertama. Acad. AKU P. Pavlova (PSPbGMU dinamai akademisi I.P. Pavlov), kepala Pusat Terapi dengan Persiapan Biologis Rekayasa Genetika, Ph.D. Marianna Mikhailovna HOBEISH, pada pasien dengan psoriasis parah dan radang sendi psoriatik, risiko kematian adalah 50% lebih tinggi, dan dalam setengah kasus itu disebabkan oleh gangguan kardiovaskular..

Biasanya, pasien dengan psoriasis sedang dan berat, arthritis psoriatik diresepkan obat antiinflamasi dasar - metotreksat, siklosporin A, retinoid sintetik, sulfasalazine, fotokemoterapi sistemik. Dengan berbagai kemanjuran, agen dan metode imunosupresif ini bukannya tanpa efek samping, khususnya, meningkatkan risiko aterogenik dan memicu hipertensi. Akibatnya, ada batasan dalam aplikasi. Itu sebabnya ketika meresepkan terapi, seseorang harus memperhitungkan tidak hanya keparahan psoriasis, arthritis psoriatik, tetapi juga latar belakang penyerta..

Menurut kesimpulan dari kelompok ahli Konsensus Eropa tentang pengobatan psoriasis sedang hingga parah (Delphic Consensus 2010), terapi imunosupresif sistemik, termasuk obat-obatan biologis rekayasa genetika, menunjukkan:

dengan psoriasis sedang dan berat (termasuk "masalah");

kerusakan progresif aktif pada sistem muskuloskeletal dengan adanya faktor prognosis yang tidak menguntungkan;

adanya penyakit penyerta.

Terbukti bahwa terapi patogenetik psoriasis, radang sendi psoriatik dengan obat-obatan biologis rekayasa genetika mengurangi risiko penyakit komorbiditas, khususnya sindrom metabolik 10, resistensi insulin, diabetes mellitus tipe 2.

Dalam pendaftaran internasional berskala besar pasien dengan psoriasis dan radang sendi psoriatik - PSOLAR, yang mencakup 12.093 pasien, selama delapan tahun pengamatan, keamanan sediaan biologis dan obat terapi imunosupresif tradisional dievaluasi 5. Obat-obatan non-biologis menunjukkan risiko kardiovaskular tertinggi - 0,55 kasus per 100 pasien-tahun. Ustekinumab ternyata menjadi yang terkecil - 0,28 kasus per 100 pasien-tahun 11.

Untuk kontrol psoriasis yang memadai, perlu untuk memblokir aktivitas TNF-alpha - sitokin pro-inflamasi atau aktivitas biologis IL-12, -23 dan -17, yang memainkan peran kunci dalam patogenesis psoriasis. Menurut M.M. Hobeysh, inhibitor IL individu sangat spesifik, lebih selektif dalam pengaruhnya terhadap kaskade imunopatogenetik. Saat ini, dokter kulit hanya memiliki satu perwakilan dari inhibitor IL - ustekinumab (IL-12/23 inhibitor). Obat ini termasuk dalam daftar obat-obatan vital dan esensial (Obat Vital dan Esensial) dan standar medis dan ekonomi untuk pengobatan psoriasis.

Penggunaan sediaan biologis (antibodi monoklonal yang direkayasa secara genetis) memungkinkan mencapai resolusi penyakit yang signifikan atau lengkap, mencegah perubahan sendi yang destruktif pada pasien dengan artritis psoriatik, dan memberikan kontrol terhadap peradangan sistemik..

Menurut Federal Clinical Guidelines untuk Diagnosis dan Perawatan Psoriatic Arthritis (2013) untuk arthritis perifer, spondylitis, enthesitis dan dactylitis dengan aktivitas sedang atau tinggi dan adanya faktor prognosis yang tidak diinginkan, inhibitor TNF-alpha atau ustekinumab ditentukan (tingkat rekomendasi A). Jika satu penghambat TNF-alpha tidak efektif, pasien dipindahkan ke pengobatan dengan penghambat TNF-alpha lain atau antibodi monoklonal ke IL-12/23 (ustekinumab).

Di Pusat Terapi dengan Persiapan Biologis yang Direkayasa Genetika di Departemen Dermatovenereologi, Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg Acad. AKU P. Pavlova memperoleh pengalaman sukses dalam menggunakan ustekinumab pada pasien dengan psoriasis dan arthritis psoriatik. M.M. Hobeysh memberi contoh dua kasus klinis.

Kasus klinis 1. Pasien K., 23 tahun, penyandang cacat pada kelompok kedua. Ini telah diamati di Departemen Dermatovenerologi sejak 2009, di mana ia mengeluhkan lesi kulit yang meluas, nyeri parah dan keterbatasan rentang gerak, kekakuan pagi hari di area sendi kecil dan besar, lesi psoriatik pada lempeng kuku. Sakit dengan psoriasis selama lebih dari 17 tahun. Riwayat keluarga terbebani (psoriasis pada ibu). Selama tujuh tahun terakhir, telah terjadi perburukan pada proses kulit, kecenderungan universalisasi psoriasis vulgar, nyeri pada tulang dada dan lumbar, sendi lutut, sendi interphalangeal dan metacarpophalangeal pada tangan, metatarsophalangeal dan sendi interphalangeal dari kaki..

Berulang kali dirawat di rumah sakit. Atas rekomendasi dari seorang rheumatologist, ia menerima sulfasalazine (sekitar sembilan bulan), cyclosporine (lebih dari enam bulan), metotreksat dengan dosis 20-25 mg / minggu selama satu setengah tahun. Nyeri hebat pada persendian yang terpengaruh tetap ada, sehingga pasien terus-menerus mengonsumsi obat antiinflamasi non-steroid (NSAID) dalam dosis tinggi (200 mg / hari).

Terapi yang dilakukan tidak memberikan efek positif, keterlibatan sendi baru dalam proses patologis dicatat. Pada saat yang sama, efek samping muncul. Jadi, sebagai hasil pemberian metotreksat jangka panjang, tingkat transaminase meningkat tiga kali lipat dari yang semula, setelah setiap pemberian obat, mual dan muntah yang parah dicatat. Setelah masuk ke klinik, suhu tubuh adalah 38-39 ° C, limfadenopati menyeluruh, psoriasis plak besar universal (area lesi kulit> 10%, PASI-58), arthritis psoriatik progresif aktif dengan reaksi fase akut aktif (laju sedimentasi eritrosit - 67-69 mm / jam) ).

Pengobatan: pasien diberi terapi infliximab. Setelah tiga suntikan obat, proses kulit hampir terselesaikan, reaksi fase akut menurun, nyeri dan kekakuan sendi berkurang. Namun, pemberian obat berikutnya disertai dengan reaksi infus, penurunan waktu periode efektif dari tindakan obat diamati, tingkat antibodi yang tinggi untuk terdeteksi (> 100).

Pasien dipindahkan ke ustekinumab dengan dosis 45 mg. Setelah empat minggu terapi, efek positif pada kulit (PASI-50), penurunan intensitas nyeri di area sendi kecil tangan dan kaki, jumlah sendi bengkak, peningkatan amplitudo gerakan dicatat. Pada minggu kedelapan dari terapi ustekinumab, pembersihan kulit yang hampir sempurna (PASI-90), terjadi penurunan aktivitas arthritis psoriatik dengan kriteria American College of Rheumatology (ACR) sebesar 20% yang diamati. Pada minggu ke 12, respon PASI-90 tinggi dan kecenderungan untuk mengurangi proses inflamasi pada sendi (ACR 50).

Setelah lima tahun perawatan dengan ustekinumab pada pasien K., tidak ada lesi kulit (PASI-0), nyeri sendi hampir tidak terganggu, kekakuan pagi hari tidak diekspresikan, sedikit edema periarticular di atas sendi lutut kiri, di area sendi kecil kaki (ACR 70), perlu untuk digunakan NSAID jarang terjadi, remisi serologis, tidak ada perkembangan radiografi. Sekarang pasien akan menikah dan merencanakan kehamilan. "Keuntungan dari ustekinumab adalah bahwa dalam kasus kehamilan yang direncanakan atau intervensi bedah yang direncanakan dalam perawatan, Anda dapat beristirahat tanpa kehilangan efek yang signifikan ketika melanjutkan terapi," kata pembicara..

Kasus klinis 2. Pasien C. Diagnosis: psoriasis vulgar yang luas (area lesi kulit> 10%, PASI-14), radang sendi psoriatik progresif, diabetes mellitus tipe 2, obesitas derajat kedua, hipertensi arteri derajat dua, insufisiensi kardiovaskular kedua-ketiga derajat.

Pengobatan: menggunakan ustekinumab dalam dosis standar - 45 mg secara subkutan. Efektivitas terapi yang diresepkan telah dicatat pada minggu kedelapan: PASI-50, ACR 20. Setelah dua tahun terapi, pembersihan kulit yang hampir lengkap (PASI-90) dan peningkatan yang signifikan dalam arthritis psoriatik (ACR 90) dicatat. “Tidak ada ketidakstabilan dalam kaitannya dengan gagal jantung pada pasien selama perawatan dengan ustekinumab. Tentu saja, obat ini lebih disukai pada pasien dengan risiko kardiovaskular, ”kata MM. Hobeysh. Ustekinumab terdaftar di AS, Eropa, Rusia. Pada Desember 2014, obat ini dimasukkan dalam daftar obat-obatan vital, serta dalam rancangan standar Rusia untuk penyediaan perawatan medis bagi pasien dengan psoriasis dan radang sendi psoriatik. Dalam pedoman klinis federal untuk pengobatan psoriasis dan radang sendi psoriatik, ustekinumab diindikasikan sebagai obat lini pertama bersama dengan inhibitor TNF-alpha. Pada Mei 2015, ustekinumab direkomendasikan oleh Kementerian Kesehatan Rusia untuk digunakan pada anak-anak yang menderita psoriasis parah, sejak usia 12 tahun..

Penutup pidato, M.M. Hobeyshch menarik perhatian peserta simposium pada kenyataan bahwa Ustekinumab tiga kali (pada 2010, 2011 dan 2012) memenangkan penghargaan industri farmasi tertinggi - Penghargaan Galien Prix. Pada saat yang sama, mekanisme tindakan barunya, efektivitas yang signifikan dan rejimen dosis sangat diperhatikan.

Merangkum materi yang disampaikan oleh pembicara, ketua simposium, kepala departemen dermatovenerologi dengan klinik PSPbGMU mereka. Acad. AKU P. Pavlova, MD, profesor Evgeny Vladislavovich SOKOLOVSKY menekankan bahwa pengenalan ustekinumab dalam pengobatan psoriasis dan radang sendi psoriatik membuka prospek baru bagi pasien tersebut. Ustekinumab adalah produk biologis yang sangat efektif dengan profil keamanan yang baik. Ini memungkinkan Anda untuk berhasil bahkan setelah inefisiensi atau intoleransi TNF-alpha inhibitor sebelumnya, methotrexate. Juga penting bahwa ustekinumab sangat sesuai. Semua ini menunjukkan bahwa penggunaan ustekinumab akan memberikan remisi klinis persisten pada sebagian besar pasien..