Utama > Klinik

Histamines apa itu

a) Fungsi histamin. Histamin berfungsi sebagai neurotransmitter / modulator pada sistem saraf pusat, yang menyebabkan, di antara efek lainnya, keadaan terjaga. Dalam mukosa lambung, ia bertindak sebagai mediator yang disekresikan oleh sel-sel seperti enterochromaffin (ECL) untuk merangsang sekresi asam lambung oleh sel parietal tetangga.

Histamin, ditemukan dalam basofil darah dan sel mast jaringan, memainkan peran mediasi dalam reaksi alergi yang dimediasi IgE. Histamin, meningkatkan nada otot polos bronkus, dapat memicu serangan asma bronkial. Ini merangsang motilitas usus, sebagaimana dibuktikan oleh penampilan diare dengan alergi makanan.

Histamin meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan pembentukan celah antara sel-sel endotel dari venula post-kapiler, yang memungkinkan cairan untuk masuk ke jaringan di sekitarnya (pembentukan lepuh). Pembuluh darah membesar, karena histamin menstimulasi pelepasan NO dari endotelium, dan juga memiliki efek relaksasi langsung pada pembuluh darah. Dengan merangsang ujung saraf kulit yang sensitif, histamin dapat menyebabkan gatal..

b) reseptor. Reseptor histamin dikaitkan dengan protein G. Histamin H1- dan H2-reseptor berfungsi sebagai target untuk zat dengan sifat antagonis. N3-reseptor terletak di sel saraf dan dapat menghambat pelepasan berbagai mediator, termasuk histamin itu sendiri. Kemudian, subtipe reseptor lain ditemukan - N4-reseptor; mereka terlokalisasi pada sel-sel inflamasi tertentu.

c) Metabolisme. Sel yang mengandung histamin membentuk histamin dengan dekarboksilasi asam amino histidin. Histamin yang dikeluarkan dihancurkan, karena tidak ada sistem reuptake untuknya, seperti untuk norepinefrin, dopamin dan serotonin.

d) Antagonis. Antagonis selektif dapat memblokir H1- dan H2-reseptor histamin.

N1-antihistamin. Zat yang telah lama ditemukan pada kelompok ini (generasi I) tidak spesifik dan memblokir reseptor lain (reseptor M-kolinergik). Obat-obat ini digunakan untuk menghilangkan gejala alergi (bamipine, clemastine, dimethindene, mebhydroline, pheniramine), sebagai antiemetik (meclizine, dimenhydrinate) dan sebagai obat tidur penenang, dokter yang dijual bebas.

Promethazine mewakili transisi ke obat-obatan psikofarmakologis seperti antipsikotik dari kelompok fenotiazin.

Kebanyakan H1-antihistamin menyebabkan kantuk (melemahkan reaksi saat mengemudi) dan reaksi seperti atropin (mulut kering, sembelit). Zat Baru (N1-Antihistamin generasi II) tidak menembus sistem saraf pusat dan oleh karena itu praktis tidak memiliki efek sedatif. Agaknya, mereka ditransfer kembali ke darah menggunakan BBB P-glikoprotein yang terletak di endotelium.

Selain itu, mereka praktis tidak memiliki aktivitas antikolinergik. Kelompok ini termasuk cetirizine (rasemat) dan levocetirizine enantiomer aktifnya, serta loratadine dan desloratadine metabolit aktifnya. Fexofenadine adalah metabolit aktif dari terfenadine, konsentrasi berlebihan dalam darah yang dicapai dengan biotransformasi yang terlalu lambat (melalui CYP3A4), yang dapat menyebabkan aritmia jantung (memperpanjang interval OT). Juga kelompok obat ini termasuk ebastin dan misolastine..

N2-blocker (simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) menghambat sekresi asam lambung dan karenanya cocok untuk pengobatan tukak lambung. Penggunaan simetidin dapat disertai dengan interaksi obat, karena menghambat sitokrom oksidase hati. Pada generasi berikutnya (ranitidin), efek samping ini praktis tidak ada.

d) Stabilisator sel mast. Cromoglycate (cromolin) dan nedocromil mengurangi (dengan mekanisme yang tidak diketahui) kemampuan sel mast untuk melepaskan histamin dan mediator lain selama reaksi alergi. Kedua obat diterapkan secara topikal..

Histamin Dihidroklorida

Struktur

Komponen aktif obat ini adalah histamin dihidroklorida..

Komponen tambahan - air murni.

Surat pembebasan

Obat ini dijual dalam botol..

efek farmakologis

Histaminomimetik.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Tentang histamin, apa itu dan apa pengaruhnya terhadap tubuh, Anda harus tahu untuk memahami mekanisme kerja histamin dihidroklorida. Histamin adalah salah satu mediator yang mengambil bagian dalam pengaturan fungsi tubuh yang signifikan dan memainkan peran penting dalam patogenesis sejumlah kondisi menyakitkan. Rumusnya adalah C5H9N3. Sebagai aturan, histamin hadir dalam tubuh dalam keadaan terikat dan tidak aktif. Isinya meningkat dengan berbagai kondisi patologis: cedera, manifestasi alergi, stres. Kemudian zat aktif biologis lainnya dilepaskan, seperti serotonin, asetilkolin, prostaglandin, bradikinin, zat anafilaksis, dll. Tingkat histamin meningkat dan ketika berbagai toksin dan beberapa obat diterima, ia juga ditemukan dalam produk..

Dalam tubuh manusia ada juga reseptor khusus, yang disebut reseptor histamin - reseptor H. Mereka memiliki lokalisasi yang berbeda. Dengan stimulasi reseptor H1, nada otot polos usus, kandung kemih, dan bronkus meningkat. Stimulasi reseptor H2 meningkatkan sekresi kelenjar lambung, mengendurkan otot polos rahim, dan mengontrol fungsi kelenjar ludah. Reseptor histamin bertanggung jawab untuk pengaturan tekanan darah, permeabilitas kapiler dan pembuluh koroner.

Apa itu histamin dan makanan apa yang dikandungnya, penting untuk mengetahui nutrisi yang tepat. Biasanya mereka memiliki umur simpan yang panjang. Dalam beberapa kasus, asupannya harus dibatasi. Berikut beberapa makanan yang mengandung histamin:

  • alkohol;
  • daging dan sosis asap;
  • ragi;
  • kedelai, tahu, kacang-kacangan;
  • sayuran acar;
  • keju yang matang panjang;
  • ikan dan makanan laut (terutama kalengan);
  • kopi;
  • biji cokelat;
  • Tepung terigu;
  • Stroberi;
  • pisang
  • nanas
  • Kiwi;
  • jeruk;
  • buah pir.

Dalam praktik medis, histamin dihidroklorida digunakan. Ini memicu kejang otot polos, penurunan tekanan, peningkatan sekresi jus lambung, ekspansi kapiler, peningkatan denyut jantung.

Tindakan histamin pada reseptor sel kulit menyebabkan vasodilatasi dan edema lokal, papula terbentuk dan ujung saraf distimulasi. Ini memicu gatal-gatal kulit dan hiperemia neurogenik. Tes histamin untuk diagnosis kulit penyakit alergi.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi untuk penggunaan alat ini adalah sebagai berikut:

Obat ini digunakan untuk menentukan tes kulit untuk mendiagnosis alergi..

Kontraindikasi

Tes kulit tidak dilakukan untuk penyakit kulit apa pun. Alat ini juga tidak digunakan dalam kasus penyakit jantung yang parah, hipotensi dan distonia vaskular, penyakit pernapasan (termasuk riwayat penyakit), gangguan ginjal tak terkompensasi, hipertensi berat, pheochromocytoma. Di antara kontraindikasi, selain itu, kehamilan, menyusui, dan masa kanak-kanak terdaftar..

Efek samping

Tes kulit tidak menyebabkan reaksi yang merugikan. Dengan reaksi kulit yang normal, gatal mungkin untuk menguranginya, setelah mengevaluasi hasil tes, tempat injeksi dapat dicuci dengan air..

Selain itu, alat ini dapat menyebabkan sakit kepala, pusing, pingsan, takikardia, muka memerah, sesak napas, hipertensi, gugup, kemerahan, kejang-kejang, bronkospasme. Pada dosis yang lebih tinggi, sianosis, sesak napas, penurunan tekanan darah, mual, kram di perut dan perut, rasa logam, penglihatan kabur, sensasi tidak menyenangkan atau menyakitkan di dada, diare, gangguan saluran pencernaan, pembengkakan atau kemerahan di tempat itu mungkin terjadi. perkenalan.

Petunjuk penggunaan Histamine Dihydrochloride (Metode dan dosis)

Tes kulit dilakukan hanya setelah memperoleh persetujuan tertulis dari pasien. Mereka ditempatkan di permukaan bagian dalam lengan bawah. Jarak antara sampel harus 20-40 mm. Tidak ada batasan usia untuk tes ini.

Vial dengan Histamine Dihydrochloride digunakan sesuai dengan aturan aseptik. Tetes larutan diterapkan pada kulit yang didesinfeksi. Lacenter sekali pakai steril untuk prik-test adalah individu untuk setiap pasien. Melalui setetes histamin dihidroklorida, injeksi dilakukan untuk menghentikan pembatas lancet.

Untuk sampel skarifikasi, goresan panjang 5 mm diterapkan melalui setetes larutan. Scarifier steril adalah individu untuk setiap pasien..

Hasilnya dievaluasi setelah 20 menit sesuai dengan tabel khusus. Reaksi kulit terhadap Histamine Dihydrochloride harus positif. Jika reaksinya negatif, tes alergen tidak dilakukan..

Dalam kasus lain, instruksi untuk penggunaan Histamine Dihydrochloride melaporkan bahwa larutan tersebut diberikan secara subkutan, intramuskuler dan intrakutan dalam 0,1-0,5 ml.

Overdosis

Dalam kasus overdosis obat, patensi jalan nafas dipertahankan, serta penggunaan ventilasi mekanik dan oksigen, jika perlu. Dalam kasus injeksi, tourniquet diterapkan di dekat tempat injeksi untuk memperlambat penyerapan zat aktif ke dalam darah. Dimungkinkan untuk memberikan antihistamin, 0,3-0,5 mg epinefrin hidroklorida secara subkutan untuk pengobatan hipotensi (hingga 2 kali setiap 20 menit).

Interaksi

Interaksi obat dengan obat lain tidak dijelaskan..

Ketentuan penjualan

Dijual hanya dengan resep dokter..

Kondisi penyimpanan

Simpan obat di tempat gelap pada suhu kamar.

Umur simpan

5 tahun. Periode penggunaan larutan histamin 0,01% ditutup dengan penutup pipet untuk tes kulit, asalkan disimpan di lemari es, adalah 1 tahun dan tidak lebih lama dari umur simpan total yang ditunjukkan pada botol.

Ulasan

Ulasan tentang obat ini tidak begitu umum. Tidak ada yang negatif di antara mereka. Ini memungkinkan Anda untuk mencirikan Histamin dihidroklorida sebagai alat yang efektif jika digunakan sesuai dengan instruksi.

Harga Histamin Dihydrochloride

Harga Histamine Dihydrochloride di jaringan farmasi adalah sekitar 50 hryvnias atau 170 rubel.

Pendidikan: Lulus dari Rivne State Basic Medical College dengan gelar di bidang Farmasi. Dia lulus dari Universitas Kedokteran Negeri Vinnitsa. M.I. Pirogov dan magang berdasarkan itu.

Pengalaman kerja: Dari 2003 hingga 2013 - bekerja sebagai apoteker dan manajer kios farmasi. Dia dianugerahi surat dan perbedaan selama bertahun-tahun dalam pekerjaan yang teliti. Artikel tentang topik medis diterbitkan di publikasi lokal (surat kabar) dan di berbagai portal internet.

SEJARAH

HISTAMINE (beta-imidazolin-4 (5) -ethylamine) - biogenik, amina heterosiklik yang aktif secara fisiologis, C5H9N3; berpartisipasi dalam reaksi alergi sebagai mediator, digunakan sebagai obat. Formula struktural:

Itu disintesis pada tahun 1907 dari asam imidazolpropionat oleh A. Vindaus dan Vogt (W. Voght). Pada tahun 1909, G. Dale dan P. Laidlaw mengekstraksi histamin dari ergot..

G. dalam jumlah kecil (kurang dari 5%) memasuki tubuh manusia dan hewan dengan makanan (mis. Susu mengandung 0,5 μg / ml, daging 0,5 μg / g, roti 0,1 μg / g). Bagian G. terbentuk di usus dari histidin (lihat) di bawah pengaruh bakteri histidin dekarboksilase (EC 4. 1. 1. 22). Asupan histidin berlebihan dengan makanan (mis. Dengan pola makan daging) mengaktifkan bakteri histidin dekarboksilase. Kelebihan G. terbentuk selama ini diekskresikan dalam urin. Histamin yang terbentuk di usus disebut eksogen (lihat grafik).

Kebanyakan G. disintesis dalam sel-sel tubuh dengan dekarboksilasi histidin oleh histidin dekarboksilase jaringan. Koenzimnya adalah pyridoxal-5'-phosphate, dan alpha-methylhistidine adalah inhibitor yang kuat. G. terbentuk dalam sel disebut histogen endogen..

Hampir semua organ manusia dan hewan mengandung G. Jumlahnya sangat bervariasi di jaringan yang berbeda dan pada spesies hewan yang berbeda: hingga 100 μg / g di paru-paru monyet, kira-kira. 30 μg / g (A.D. Ado, 1970). Di otak, sebagian besar G. ditemukan di hipotalamus dan kelenjar hipofisis. Ada sedikit di thalamus, medula oblongata dan sumsum tulang belakang. Sebagian besar G. dalam jaringan dalam keadaan tidak aktif dalam bentuk kompleks labil dengan protein, heparin, sulfat polisakarida, asam nukleat, fosfatides. Ada dua bentuk pengendapan dari ikatan G. Yang pertama adalah pengendapan dalam sel mast jaringan ikat, di mana hubungan G. dengan kompleks protein-heparin relatif stabil dan pelepasannya terjadi di bawah pengaruh zat tertentu, yang disebut. liberal. Bentuk kedua adalah pengendapan pada jaringan yang buruk pada sel mast, di dalam sel organ itu sendiri, misalnya, di paru-paru, kelenjar ludah, dan mukosa lambung. Organ-organ ini biasanya memiliki kemampuan pembentukan histamin yang tinggi, dan G. dilepaskan dari sel di bawah pengaruh fiziol, stimuli, napr, di bawah pengaruh iritasi serat saraf kolinergik. Dalam darah, G. terutama terkait dengan butiran basofil dan eosinofil, bagian dari G. dapat membentuk kompleks dengan gamma globulin. Sejumlah kecil G. terus-menerus dalam darah dan cairan biol lainnya. Dalam keadaan bebas. Kandungan G. bebas dalam seluruh darah orang sehat bervariasi, menurut penulis yang berbeda, dari 20 hingga 100 ng / ml, dan dalam plasma dari 0 hingga 5 ng / ml. Di berbagai patol, proses kandungan G. bebas dalam darah bisa meningkat tajam. Namun, farmakol yang tinggi, aktivitas G. bebas dinetralkan oleh mekanisme penghancurannya dalam tubuh dan ekskresi metabolitnya dalam urin (lihat grafik).

Cara utama inaktivasi G. di dalam tubuh adalah deaminasi oksidatif menggunakan enzim pyridoxal histaminase (lihat Diaminoxidase) dengan pembentukan asam asetat imidazole dan imidazol asam asetat ribosida dan metilasi cincin G. imidazole menggunakan histamin metil transferase 1 (K 2. 8). Metil histamin adalah metabolit utama G. pada banyak spesies hewan dan manusia. Bagian dari methylhistamine yang terbentuk diekskresikan langsung dalam urin, sebagian dioksidasi oleh monoamine oksidase (EC 1. 4. 3. 4) dan diekskresikan sebagai asam 1-methylimidazole-4-asetat kepada Anda. Cara yang sama untuk menetralkan G. di jaringan otak. Netralisasi G. juga dapat dilakukan dengan cara asetilasi, pemotongan terjadi dengan partisipasi faktor asetilasi, kemungkinan besar adalah CoA. Cara netralisasi G. ini tidak terlalu berpengaruh pada jaringan hewan berdarah panas; asetilasi G. terjadi terutama di usus di bawah pengaruh flora usus; asetil histamin yang dihasilkan diekskresikan dalam urin.

Fiziol, peran G. tidak sepenuhnya jelas dan terus dipelajari. Tindakan G. ditunjukkan di tempat pembentukan dan pelepasannya. Fiziol, yang paling aktif adalah G. endogen, terbentuk di luar sel mast [menurut terminologi Scheyer (R. Schayer, 1968), "menginduksi" G.]. Di quiche kuning. sebuah saluran, menurut Brody (V. Brodie, 1966), G. berperan sebagai mediator humoral dalam sekresi lendir, enzim pencernaan dan asam klorida. A. M. Chernukh menetapkan peran G. dalam regulasi sirkulasi mikro dan pemeliharaan homeostasis. G. terlibat dalam transmisi impuls saraf. Ada informasi tentang partisipasi G. dalam pengaturan proses pertumbuhan (pertumbuhan embrionik, regenerasi jaringan).

Histamin sebagai mediator reaksi alergi

G. terlibat dalam implementasi patokimia dan patofisiol. tahapan reaksi alergi.

Feldberg (W. Feldberg, 1932) dan Dragstedt (C. Dragstedt, 1932) untuk pertama kalinya menunjukkan peningkatan kandungan G. bebas dalam darah dan getah bening duktus toraks selama syok anafilaksis. Sejak itu, fakta ini telah dikonfirmasi oleh berbagai eksperimen dan penelitian, dan telah menjadi bukti utama dari apa yang disebut. teori histamin anafilaksis (lihat) dan alergi (lihat). Fakta-fakta berikut juga mendukung teori ini: G., diperkenalkan dari luar hewan, menyebabkan kondisi yang mirip dengan syok anafilaksis, memiliki efek yang sama pada organ otot polos hewan yang terisolasi (usus kecil, tanduk rahim, jaringan bronkial) sebagai alergen spesifik, yaitu, menyebabkan kontraktur anafilaksis, untuk menghancurkan antagonis G; setelah syok anafilaksis dalam jaringan, jumlah sel mast, yang merupakan depot utama dari ikatan G, berkurang.

Pada saat yang sama, ada fakta yang bertentangan dengan pengakuan G. sebagai mediator universal anafilaksis. Sebagai contoh, kejutan yang terjadi ketika G. dimasukkan ke dalam darah hewan tidak selalu identik dengan anafilaksis; G. antagonis, mencegah perkembangan syok histamin, tidak selalu dan tidak sepenuhnya meringankan syok anafilaksis; dengan syok anafilaksis, tidak hanya G. dilepaskan dari jaringan, tetapi juga zat aktif biologis lainnya: heparin, serotonin, zat yang bereaksi lambat [Austin (K. F. Austen), 1974], kinin; beberapa jaringan yang peka (saraf, otot polos) tereksitasi oleh alergen secara langsung, tanpa partisipasi G. sebagai penghubung antara; syok histamin tidak disertai oleh desensitisasi hewan terhadap pengenalan G. selanjutnya, seperti yang diamati dengan syok anafilaksis; dengan syok anafilaksis, pembekuan darah menurun, dan G. meningkatkannya (A.D. Ado, 1970).

Dengan demikian, G. bukan mediator universal untuk semua kasus alergi, tetapi memainkan peran perantara yang penting 'Bahkan dalam banyak reaksi alergi. G. diketahui ikut serta dalam mekanisme penyakit alergi tertentu pada manusia (asma bronkial atopik dan infeksi-alergi, urtikaria, edema Quincke, pollinosis, rinosinusitis alergi, dermatosis, dll.), Disertai dengan perubahan isi G. dalam darah, perubahan aktivitas G. dalam darah, perubahan aktivitas histaminase dan alergi lainnya. Enzim yang merusak G., dan penampilan G. dan metabolitnya dalam urin dalam jumlah yang lebih besar dari normal [E. Rajka (E. Rajka), 1966; I. L. Weissfeld, 1969; T. S. Sokolova, 1971].

Peran G. dalam reaksi pada alergi tipe tertunda tidak jelas. Namun, Schild (H. O. Schild, 1967), H. D. Beklemishev (1968), dan yang lain menganggap mungkin bagi G. untuk berpartisipasi dalam beberapa manifestasinya, misalnya, dalam reaksi tuberkulin dan dermatitis kontak. Getaran dari konten G. terikat dalam jaringan dan peningkatan kemampuan pembentukan histamin kulit ditemukan. Tetapi fenomena ini berumur pendek dan ditemukan terutama pada tahap awal, ketika reaksi seluler dan jaringan belum sempat terungkap. Scheyer (1963) percaya bahwa intensifikasi pembentukan G. dalam kasus alergi yang tertunda terjadi sebagai akibat dari aksi histidin dekarboksilase, yang memberikan tampilan yang disebut. "Induced" G. (menurut terminologi Scheyer), tindakan yang ditujukan untuk mengatur sirkulasi mikro dan mempertahankan yang lainnya. dalam jaringan jumlah darah yang dibutuhkan.

Peningkatan kandungan G. dalam jaringan peka karena peningkatan pembentukannya dari histidin juga dikenal dalam reaksi alergi langsung [G. Kahlson et al., 1964]. Kemampuan pembentukan histamin dalam jaringan peka dibandingkan dengan peningkatan normal dengan intensitas dan kecepatan yang bervariasi. Di paru-paru, hati dan kulit, pembentukan maksimum G. diamati setelah 3-6 jam. setelah aksi alergen, di limpa dan usus - setelah 24 jam atau lebih. Pendidikan G. dapat berlangsung berjam-jam, dan bahkan berhari-hari. Jumlah G. yang terbentuk tidak tergantung pada saturasi organ dengan sel mast. Di aorta, di mana ada sedikit, G. terbentuk sekuat di kulit, di mana ada banyak sel mast..

G. yang baru terbentuk itu labil secara fisiologis, mudah dilepaskan dari tempat pembentukan dan ditemukan dalam cairan tubuh. Metabolitnya diekskresikan dalam urin..

Sumber lain dari G. bebas dalam media cairan tubuh adalah pelepasannya dari keadaan terikat dalam sel mast jaringan ikat dan basofil darah, di mana sebagian besar cadangan tubuh disimpan. Dalam sel mast, misalnya, mengandung 20-30 mikrogram per 106 sel; dari sel mast dan basofil, G. dilepaskan di bawah pengaruh kaum liberal. Paton (W. Paton, 1958), B. Alpern (1973) membagi kaum liberal G. menjadi dua kelompok: zat berbobot molekul rendah (monoamina, diamina, diamidin, amina aromatik tersubstitusi, amonium, d-tubocurarine, morfin, dll.) Dan berat molekul tinggi ( dekstran, ovomucoid, pepton, polivinilpirolidin, zat 48/80, Tween-20, polimiksin, enzim proteolitik, racun dan racun, antigen - kompleks antibodi). Banyak protein memiliki sifat liberal, termasuk protein serum.

Di bawah aksi liberal pada sel, butiran (tunggal atau massa) dikeluarkan dari sel (degranulasi) dan G. dan zat aktif biologis lainnya (heparin, serotonin, protease) keluar darinya..

Menurut mekanisme aksi, kaum liberal G. membagi [Stanworth, 1974] menjadi agen-agen yang tidak pandang bulu (sitotoksik), misalnya, oktilamina, desilamin, klorpromazin, Triton X-100, melittin, dan selektif (non-sitotoksik), misalnya, zat 48 / 80, kompleks antigen-antibodi, beberapa polipeptida dengan sifat-sifat dasar, dll. Zat-zat dari kelompok kedua menyebabkan pelepasan G. tanpa merusak sel mast. Hal ini ditunjukkan oleh tidak adanya pelepasan ion K + dan inklusi sitoplasma ekstra-granular (ATP, lactate dehydrogenase) dari sel mast pada saat pelepasan G. yang disebabkan oleh antigen spesifik, serta pelestarian potensi membran sel mast dan tidak adanya membran sitoplasma dan membran perigranular yang memasuki sitoplasma. penanda ekstraseluler (hemoglobin dan lantanum).

Banyak liberal G. adalah senyawa dengan sifat-sifat pangkalan. Dipercaya (Stanworth, 1974) bahwa jika posisi dan pergantian kelompok-kelompok utama dalam molekul liberal sesuai dengan posisi dan pergantian kelompok-kelompok bebas dengan sifat-sifat asam (gugus karboksil) pada membran sel mast, ini mengarah pada interaksi mereka, yang merupakan dorongan yang mengaktifkan sel. Dalam bagian fragmen Fc dari molekul antibodi, yang terbuka setelah bergabung dengan antigen dan yang terkait dengan aktivasi sel, urutan residu asam amino dengan sifat-sifat dasar mirip dengan urutan kelompok utama pada pembebas lain G..

Pelepasan G. yang disebabkan oleh liberal non-sitotoksik adalah proses aktif (bergantung pada energi) yang menghasilkan pengeluaran energi yang disediakan oleh ATP, yang terbentuk dalam sel mast karena jalur metabolisme energi aerob dan anaerob. Oleh karena itu, penipisan cadangan ATP dan penghambatan pelepasan G. yang terkait dapat dicapai dalam kondisi penghambatan respirasi dan glikolisis secara simultan. Hingga 20% dari jumlah total ATP dalam sel mast dihabiskan pada rilis G. [Diamant (B. Diamant), 1975]. Cara spesifik menggunakan ATP untuk melepaskan G. masih belum diketahui. Diyakini bahwa ATP dihabiskan untuk memastikan pergerakan butiran melalui sistem saluran mikro ke permukaan sel. Namun, tidak ada bukti langsung tentang keberadaan sistem ini dalam sel mast..

Tahap awal aktivasi sel mast oleh kompleks antigen-antibodi yang terbentuk pada permukaannya adalah aktivasi esterase serin sel dengan partisipasi ion Ca 2+. Pelepasan G. yang disebabkan oleh antigen tergantung pada sistem siklik 3 ', 5'-adenosin monofosfat (cAMP): peningkatan kandungannya dalam penghambatan sel, dan penurunan meningkatkan pelepasan G. Peran cAMP tidak universal dalam semua jenis pelepasan non-sitotoksik dari bahan G.: zat 48 / 80 melepaskan G., melewati sistem cAMP [Fredholm (V. Fredholm) et al., 1976].

Ion Ca 2+ diperlukan untuk aktivasi tidak hanya tahap awal, tetapi juga tahap selanjutnya dari reaksi yang mengikuti tahap ketergantungan energi dan terdiri dari promosi granula ke membran sel dan dalam pengangkatannya di luar sel (proses degranulasi).

Peningkatan permeabilitas membran sitoplasmik umum dan membran perigranular yang bergabung dengannya menyebabkan ion ekstraseluler memasuki ruang di sekitar granula. Kation ekstraseluler, Ch. arr. Ion Na + menggusur G. dari matriks granular, yang merupakan kompleks heparin-protein yang memiliki sifat resin penukar kation lemah (B. U diperkenalkan, 1970). Dengan demikian, G., G. dilepaskan tidak hanya dari butiran yang telah meninggalkan sel, tetapi juga dari butiran yang tersisa di dalam sel, ke kation ekstraseluler Crimea memiliki akses. Apapun metode (sitotoksik atau non-sitotoksik) menyebabkan kation ekstraseluler memasuki ruang perigranular, pemindahan G. dari matriks granular dilakukan dengan cara yang sama - dengan mekanisme proses pertukaran kation.

Mekanisme pelepasan G. dari basofil yang disebabkan oleh antigen spesifik atau alergen pada dasarnya mirip dengan mekanisme pelepasan G. dari sel mast. Proses ini dapat dianggap sebagai reaksi aktif sel hidup terhadap rangsangan tertentu. Untuk memastikan keluarnya G. dari leukosit manusia yang peka, cukup untuk menambahkan hanya beberapa pikogram (10 -12 g) dari alergen yang sesuai, yang menunjukkan spesifisitas imun yang tinggi dari reaksi ini..

G. bebas, dilepaskan dari butiran sel mast, atau baru terbentuk di jaringan lain, menembus ke dalam media cair tubuh, menyebabkan reaksi umum dan lokal. Reaksi umum yang paling khas dimanifestasikan dalam keruntuhan, atau dalam “syok histamin,” yang terjadi ketika mekanisme penetralkan G. bebas tidak mencukupi. Bentuk reaksi lokal terhadap G. karakteristik alergi adalah bronkospasme dan reaksi kulit, digambarkan sebagai “tiga reaksi” atau “tiga tanggapan” oleh Lewis (1924): 1) perluasan kapiler lokal dan penampilan kemerahan; 2) penyebaran eritema akibat perluasan arteriol yang berdekatan; 3) pembentukan lepuh karena peningkatan permeabilitas pembuluh darah kulit. Fase 1 dan 3 dari reaksi adalah karena aksi langsung G. pada kapiler, fase kedua adalah karena aksi asetilkolin, yang dilepaskan secara refleks ketika G. teriritasi oleh serat sensorik dari akar posterior dari sumsum tulang belakang..

Wedge, manifestasi alergi yang disebabkan oleh pelepasan jaringan G. dapat agak dikurangi dengan pengenalan G. antagonis (lihat. Antihistamin). Mekanisme tindakan mereka berbeda: mereka dapat menghambat pelepasan G. dari sel, memblokir reseptor histamin pada permukaan sel efektor, atau memiliki efek kompetitif terhadap G. Lihat juga Mediator dari reaksi alergi.

Histamin sebagai obat

Histamini dihydrochloridum; sinonim: Eramin, Ergamin, Histalgine, Histodol, Istal, Peremin.

Tersedia dalam bentuk kristal G. fosfat atau dihidroklorida. Ini larut dalam air. Di tempat pengenalan G., kemerahan muncul karena ekspansi kapiler, dan papula terbentuk sebagai akibat dari peningkatan permeabilitas kapiler dan edema jaringan; ada sensasi gatal, sakit akibat iritasi pada ujung saraf sensorik.

Dengan diperkenalkannya per os, G. tidak aktif, karena dihancurkan oleh histaminase di usus kuning. sistem. Pada pemberian parenteral, G. secara khusus merangsang fungsi sel sekretori dari pencernaan, bronkial, kelenjar lakrimal dan meningkatkan pemisahan empedu. G. terutama meningkatkan pembentukan jus lambung, menjadi stimulan kuat aktivitas sekresi sel parietal lambung, mensekresi asam klorida. G. meningkatkan tonus (hingga kejang) dan meningkatkan kontraksi otot bronkus dan usus kecil. Pada sebagian besar hewan dan manusia, G. menyebabkan penurunan tekanan darah sebagai akibat dari perluasan kapiler, peningkatan permeabilitasnya, dan, sebagai akibatnya, penurunan massa darah yang bersirkulasi. Perluasan kapiler adalah hasil dari kelumpuhan sfingter pra-kapiler yang disebabkan oleh G. Tindakan G. dikaitkan dengan efeknya pada reseptor sel yang sensitif terhadap histamin. G. juga menyebabkan retensi darah di pembuluh darah hati dan paru-paru dengan penurunan aliran darah ke jantung kanan atau kiri, akibatnya jumlah sirkulasi darah juga berkurang..

Di klinik G. mengajukan diagnosis pheochromocytoma (lihat): pemberian intravena 0,025-0,05 mg G. dalam 1-5 menit. menyebabkan pada pasien peningkatan tekanan darah jangka pendek sebesar 40/25 mm RT. Art., Disertai dengan peningkatan konsentrasi adrenalin dalam darah. Pada beberapa individu yang sehat, G. menyebabkan fenomena serupa.

Tes histamin dilakukan pada periode pra operasi untuk menentukan keadaan sirkulasi darah dan kemampuan sekresi kelenjar lambung..

Sebagai obat, penggunaan G. terbatas. G. kadang-kadang digunakan dalam kasus poliartritis, rematik artikular dan otot: pemberian dihidroklorida atau G. fosfat intradermal (0,1-0,5 ml larutan 0,1%), salep gosok yang mengandung G., dan G. elektroforesis menyebabkan parah pembilasan dan pengurangan rasa sakit; untuk rasa sakit yang terkait dengan kerusakan saraf, dengan radikulitis, pleksitis, dll., sementara obat diberikan secara intradermal (0,2-0,3 ml larutan 0,1%). Penggunaan G. dikontraindikasikan pada menstruasi, tonsilitis, dan kondisi demam. Dengan overdosis, keruntuhan mungkin terjadi (syok histamin).

Bentuk rilis: ampul yang mengandung G. mulai 0,01 hingga 10 mcg dan dari 15 hingga 50 mcg.

Tes pelepasan spesifik histamin

Metode untuk mendeteksi kepekaan khusus pada tubuh didasarkan pada pelepasan histamin dari leukosit pasien setelah menambahkan alergen spesifik kepada mereka..

Tes ini digunakan untuk tujuan penelitian untuk mendeteksi sensitisasi atopik (lihat Atopi), dengan pollinosis (lihat), alergi makanan (lihat) dan alergi obat (lihat), serta untuk memantau efektivitas hiposensitisasi spesifik (lihat Hiposensitisasi). Diusulkan pada tahun 1964 oleh L. Lichtenstein dan Osler (A. G. Osier). Kelemahan signifikan dari metode ini adalah penggunaan volume darah yang besar (100 ml). Pada tahun 1970, Mei (Bab D. Mei) et al. sedikit mengubah metode, yang memungkinkan untuk mengurangi volume darah menjadi 10 ml.

Antibodi IgE, terakumulasi dalam darah pasien dengan penyakit atopik, diperbaiki oleh hl. arr. pada basofil, to-ries mengandung sebagian besar histamin darah. Antibodi IgE tetap bertindak sebagai reseptor untuk alergen tertentu, menyebabkan fenomena sensitisasi. Sebagai hasil dari reaksi alergen-antibodi, mediator dilepaskan dari basofil, termasuk histamin (lihat Mediator reaksi alergi). T, o., Dengan bantuan tes ini adalah mungkin untuk secara tidak langsung menilai keberadaan antibodi IgE sel-tetap pada permukaan leukosit dan tingkat sensitivitas pasien terhadap alergen ini. Ini sangat penting di klinik penyakit alergi, karena salah satu penyebab penyakit atopik dan eksaserbasinya adalah peningkatan jumlah antibodi IgE yang diperbaiki sel..

Tes ini mencakup tiga tahap utama: memperoleh suspensi yang dicuci dari sel darah putih yang berfungsi secara fungsional dari darah pasien, menginkubasi suspensi sel darah putih (selama 1 jam pada pH 7,35 dan suhu 37 °) dengan berbagai konsentrasi alergen, dan menentukan konsentrasi G. dengan metode fluorimetri atau isotop secara terpisah supernatan dan dalam sel darah putih. Ekstrak alergen yang digunakan untuk ini tidak boleh mengandung fenol, yang memiliki efek pelepasan histamin non-spesifik. Selain itu, ekstrak kasar memiliki toksisitas nonspesifik, dan penggunaan konsentrasi tinggi dari ekstrak tertentu menyebabkan pelepasan G. spesifik dari leukosit. Selain itu, setiap tes antigen dititrasi pada leukosit donor sehat. Untuk ini, alergen digunakan dalam mengurangi pengenceran. Alergen dalam konsentrasi yang tidak menyebabkan pelepasan G. dapat digunakan untuk tes dengan leukosit pasien. Sebagai kontrol untuk spesifisitas, alergen ditambahkan ke suspensi leukosit, di mana pasien tidak menunjukkan sensitisasi. Konsentrasi G. yang dilepaskan dinyatakan sebagai persentase dari total G. dalam sampel.

Ketika diinkubasi dengan alergen leukosit spesifik pada pasien dengan penyakit atonik, diamati pelepasan G. yang bergantung dosis. Reaktivitas sel dan sensitivitas sel dibedakan. Reaktivitas sel dipahami sebagai pelepasan G. maksimum tergantung pada konsentrasi alergen. Seluler: sensitivitas diekspresikan oleh jumlah antigen yang dibutuhkan untuk melepaskan 50% histamin dari sel mast.

Tes ini memakan waktu; pengenalan metode otomatis untuk menentukan G., serta penggunaan darah lengkap alih-alih suspensi leukosit, secara signifikan akan menyederhanakan tes ini dan membuatnya lebih mudah diakses untuk irisan, laboratorium.


Daftar pustaka: Ado A.D. Alergi umum, M., 1970, bibliogr.; Alpern B. Alergi, trans. dengan Perancis., M., 1973; Gushchin I.S. Anaphylaxis dari otot polos dan jantung, M., 1973, bibliogr.; Jalur Dagley S. dan Nicholson D. Metabolic, trans. dari Bahasa Inggris, hlm. 218, M., 1973; Uspensky V.I. Histamine, M., 1963, bibliogr.; Chernukh A. M. dan Timkina M. I. Dinamika aktivitas bioelektrik kapal terminal mesenterium tikus di bawah pengaruh histamin, Pat. Fiziol, dan Eksperimen, ter., Vol. 15, JSIa 3, hal. 49, 1971, bibliogr.; Goldstein D., Aronow L. a. Untuk lma'n S. M. Prinsip-prinsip aksi obat, dasar farmakologi, N. Y., 1974; G r u n J. P. Histamine, dalam buku ini. Buku Pegangan neurochem., Ed. oleh A. Lajtha, v. 4, N. Y., 1970, bibliogr.; Histamin dan antihistamin, ed.byZ. M. Bacq a. o., Oxford - N.Y., 1973; Kaliner M. a. Austen K.F. Kontrol hormonal dari pelepasan imunologis histamin dan zat anafilaksis lamban dari paru-paru manusia, dalam buku ini; Nukleotida siklik, respons imun a. pertumbuhan tumor, ed. oleh W. Braun a. o., hlm. 128, N. Y., 1974; Dasar farmakologis terapi, ed. oleh L. S. Goodman a. A. Gilman, L., 1975; Stan wort h D.R. Hipersensitivitas langsung, dalam: monografi penelitian North-Holland, Frontiers of biologi, v. 28, hlm. 69, Amsterdam a. o., 1974; Tauber A. I. a, o. Pelepasan imunologis histamin dan zat anafilaksis reaksi lambat dari paru-paru manusia, J. Immunol., V. Sakit, hal. 27, 1973.; Orlov S. M. In vitro pelepasan histamin dari leukosit darah perifer pasien dengan neisserial bentuk asma bronkial, Imunologi, No. 1, p. 90, 1980; Orlov S. M. dan Shustova V. I. Tes pelepasan histamin dalam diagnosis demam, Klin, madu., T. 58, No. 1, p. 88, 1980; Lichtenstein L. M. a. Osier A. G. Studi tentang mekanisme fenomena hipersensitivitas, J. exp. Med., V. 120, hlm. 507, 1964; Mungkin ch. Sebuah. Hai. Prosedur untuk studi imunokimia pelepasan histamin dari leukosit dengan volume kecil darah, J. Alergi, v. 46, hal. 12, 1970.


L. M. Ishimova; I.V. Komissarov (pertanian.), S. M. Orlov

Apa arti histamin

Histamin bersifat organik, mis. berasal dari organisme hidup, senyawa yang memiliki struktur dalam kelompok amina, yaitu amina biogenik. Di dalam tubuh, histamin melakukan banyak fungsi penting, yang selanjutnya. Kelebihan histamin menyebabkan berbagai reaksi patologis. Dari mana asal histamin berlebih dan bagaimana mengatasinya?

Sumber Histamin

  • Histamin disintesis dalam tubuh dari histidin asam amino: Histamin ini disebut endogen.
  • Histamin bisa dicerna dengan makanan. Dalam hal ini, itu disebut eksogen.
  • Histamin disintesis oleh mikroflora usus, dan dapat diserap ke dalam darah dari saluran pencernaan. Dengan dysbiosis, bakteri dapat menghasilkan histamin dalam jumlah yang sangat besar, yang menyebabkan reaksi alergi semu.

Ditemukan bahwa histamin endogen jauh lebih aktif daripada eksogen.

Sintesis histamin

Di dalam tubuh, di bawah pengaruh histidin dekarboksilase dengan partisipasi vitamin B-6 (pyridoxalphosphate), ekor karboksil terbelah dari histidin, sehingga asam amino berubah menjadi amina.

  1. Dalam saluran pencernaan di sel-sel epitel kelenjar, di mana histidin yang disuplai dengan makanan diubah menjadi histamin.
  2. Dalam sel mast (labrosit) jaringan ikat, serta organ-organ lainnya. Ada banyak sel mast terutama di tempat-tempat kerusakan potensial: selaput lendir saluran pernapasan (hidung, trakea, bronkus), epitel yang melapisi pembuluh darah. Sintesis histamin dipercepat di hati dan limpa.
  3. Dalam sel darah putih - basofil dan eosinofil

Histamin yang dihasilkan disimpan dalam butiran sel mast atau sel darah putih, atau dihancurkan dengan cepat oleh enzim. Dalam kasus ketidakseimbangan, ketika histamin tidak memiliki waktu untuk memecah, histamin bebas berperilaku seperti bandit, menyebabkan pogrom di dalam tubuh, yang disebut reaksi alergi semu.

Mekanisme kerja histamin

Histamin bertindak dengan mengikat reseptor histamin spesifik, yang disebut H1, H2, H3, H4. Kepala amina histamin berinteraksi dengan asam aspartat, yang terletak di dalam membran sel reseptor, dan memicu kaskade reaksi intraseluler, yang memanifestasikan diri dalam efek biologis tertentu.

Reseptor histamin

  • Reseptor H1 terletak di permukaan selaput sel saraf, sel otot polos saluran pernapasan dan pembuluh darah, sel epitel dan endotel (sel kulit dan lapisan pembuluh darah), sel darah putih yang bertanggung jawab untuk netralisasi agen asing

Aktivasinya oleh histamin menyebabkan manifestasi eksternal dari alergi dan asma: bronkospasme dengan kesulitan bernafas, kejang otot polos usus dengan nyeri dan diare yang banyak, permeabilitas pembuluh darah meningkat, mengakibatkan pembengkakan. Peningkatan produksi mediator inflamasi - prostaglandin, yang merusak kulit, yang menyebabkan ruam kulit (urtikaria) dengan kemerahan, gatal, dan penolakan lapisan permukaan kulit.

Reseptor yang terletak di sel-sel saraf bertanggung jawab untuk aktivasi keseluruhan sel otak, histamin termasuk rejimen yang membangunkan.

Obat-obatan yang menghambat aksi histamin pada reseptor H1 digunakan dalam pengobatan untuk menghambat reaksi alergi. Ini adalah diphenhydramine, diazolin, suprastin. Karena mereka memblokir reseptor yang terletak di otak bersama dengan reseptor H1 lainnya, efek samping dari agen ini adalah perasaan kantuk..

  • Reseptor H2 terkandung dalam membran sel parietal lambung - sel-sel yang menghasilkan asam klorida. Aktivasi reseptor ini menyebabkan peningkatan keasaman jus lambung. Reseptor ini terlibat dalam pencernaan makanan..

Ada obat-obatan farmakologis yang secara selektif memblokir reseptor histamin H2. Ini adalah simetidin, famotidin, roxatidine, dll. Mereka digunakan dalam pengobatan tukak lambung, karena mereka menghambat produksi asam klorida..

Selain mempengaruhi sekresi kelenjar lambung, reseptor H2 memicu sekresi di saluran pernapasan, yang memicu gejala alergi seperti pilek dan produksi dahak di bronkus dengan asma bronkial..

Selain itu, stimulasi reseptor H2 mempengaruhi respon imun:

IgE ditekan - protein imun yang mengambil protein asing pada selaput lendir, menghambat migrasi eosinofil (sel imun darah putih yang bertanggung jawab atas reaksi alergi) ke tempat peradangan, meningkatkan efek penghambatan limfosit T-limfosit.

  • Reseptor H3 terletak di sel-sel saraf, di mana mereka mengambil bagian dalam melakukan impuls saraf, dan juga memicu pelepasan neurotransmiter lain: norepinefrin, dopamin, serotonin, asetilkolin. Beberapa antihistamin, seperti diphenhydramine, bersama dengan reseptor H1, bekerja pada reseptor H3, yang dimanifestasikan dalam penghambatan umum sistem saraf pusat, yang dinyatakan dalam rasa kantuk, penghambatan reaksi terhadap rangsangan eksternal. Oleh karena itu, antihistamin non-selektif harus diambil dengan hati-hati untuk orang-orang yang kegiatannya memerlukan reaksi cepat, misalnya, pengemudi kendaraan. Saat ini, obat selektif telah dikembangkan yang tidak mempengaruhi fungsi reseptor H3, ini adalah astemizole, loratadine, dll..
  • Reseptor H4 ditemukan dalam sel darah putih - eosinofil dan basofil. Aktivasi mereka memicu respons imun.

Peran biologis histamin

Histamin terkait dengan 23 fungsi fisiologis, karena merupakan zat kimia yang sangat aktif yang mudah bereaksi.

Fungsi utama histamin adalah:

  • Regulasi suplai darah lokal
  • Histamine - mediator peradangan.
  • Regulasi keasaman jus lambung
  • Regulasi saraf
  • Fungsi lainnya

Regulasi suplai darah lokal

Histamin mengatur suplai darah lokal ke organ dan jaringan. Dengan kerja intensif, misalnya, otot, keadaan kekurangan oksigen terjadi. Menanggapi hipoksia jaringan lokal, histamin dilepaskan, yang menyebabkan kapiler mengembang, aliran darah meningkat, dan dengan itu aliran oksigen juga meningkat..

Histamin dan Alergi

Histamin adalah mediator utama peradangan. Fungsi ini dikaitkan dengan partisipasinya dalam reaksi alergi.

Ini terkandung dalam bentuk terikat dalam butiran sel mast jaringan ikat dan basofil dan eosinofil - sel darah putih. Reaksi alergi adalah reaksi respon imun terhadap invasi protein asing yang disebut antigen. Jika protein ini telah memasuki tubuh, sel-sel memori imunologi telah menyimpan informasi tentangnya dan mentransfernya ke protein khusus - imunoglobulin E (IgE), yang disebut antibodi. Antibodi memiliki sifat spesifisitas: antibodi hanya mengenali dan merespons antigennya..

Ketika protein - antigen dimasukkan kembali ke dalam tubuh, mereka dikenali oleh antibodi imunoglobulin, yang sebelumnya disensitisasi oleh protein ini. Imunoglobulin - antibodi berikatan dengan antigen protein, membentuk kompleks imunologis, dan seluruh kompleks ini melekat pada membran sel mast dan / atau basofil. Sel mast dan / atau basofil merespons hal ini dengan melepaskan histamin dari butiran ke dalam media antar sel. Seiring dengan histamin, mediator inflamasi lain muncul dari sel: leukotrien dan prostaglandin. Bersama-sama, mereka memberikan gambaran peradangan alergi, yang memanifestasikan dirinya dalam berbagai cara, tergantung pada kepekaan primer..

  • Pada bagian kulit: gatal, kemerahan, pembengkakan (reseptor H1)
  • Saluran pernapasan: kontraksi otot polos (reseptor H1 dan H2), edema mukosa (reseptor H1), peningkatan produksi lendir (reseptor H1 dan H2), penurunan pembersihan pembuluh darah paru (reseptor H2). Ini dimanifestasikan dalam perasaan mati lemas, kekurangan oksigen, batuk, pilek.
  • Saluran gastrointestinal: kontraksi otot polos usus (reseptor H2), yang dimanifestasikan dalam nyeri kejang, diare.
  • Sistem kardiovaskular: penurunan tekanan darah (reseptor H1), gangguan irama jantung (reseptor H2).

Pelepasan histamin dari sel mast dapat dilakukan dengan metode eksosit tanpa merusak sel itu sendiri atau pecahnya membran sel, yang menyebabkan masuknya secara simultan ke dalam darah sejumlah besar histamin dan mediator inflamasi lainnya. Akibatnya, ada reaksi hebat seperti syok anafilaksis dengan penurunan tekanan di bawah tingkat kritis, kejang, dan gangguan fungsi jantung. Kondisi ini mengancam jiwa dan bahkan perawatan medis darurat tidak selalu menyelamatkan.

Dalam konsentrasi tinggi, histamin dilepaskan dalam semua reaksi peradangan, baik yang terkait dengan kekebalan maupun non-imun.

Regulasi keasaman jus lambung

Sel-sel enterochromaffin dari lambung melepaskan histamin, yang melalui reseptor H2 merangsang sel-sel lapisan (parietal). Sel-sel parietal mulai menyerap air dan karbon dioksida dari darah, yang dikonversi menjadi asam karbonat melalui enzim karbonat anhidrase. Di dalam sel lapisan, asam karbonat terurai menjadi ion hidrogen dan ion bikarbonat. Ion bikarbonat dikirim kembali ke aliran darah, dan ion hidrogen memasuki lambung melalui pompa K + H +, menurunkan pH ke sisi asam. Pengangkutan ion hidrogen terjadi dengan pengeluaran energi yang dilepaskan dari ATP. Ketika pH jus lambung menjadi asam, pelepasan histamin berhenti.

Pengaturan sistem saraf

Dalam sistem saraf pusat, histamin dilepaskan ke dalam sinapsis - persimpangan sel saraf satu sama lain. Neuron histamin ditemukan di lobus posterior hipotalamus di inti tuberomammary. Proses sel-sel ini menyebar ke seluruh otak, melalui bundel medial otak depan, mereka menuju ke korteks belahan otak. Fungsi utama neuron histamin adalah untuk menjaga otak tetap terjaga, selama periode relaksasi / kelelahan, aktivitasnya menurun, dan selama fase tidur yang cepat mereka tidak aktif.

Histamin memiliki efek perlindungan pada sel-sel sistem saraf pusat, mengurangi kecenderungan kejang, melindungi terhadap kerusakan iskemik dan efek stres..

Histamine mengendalikan mekanisme memori, membantu melupakan informasi.

Fungsi reproduksi

Histamin dikaitkan dengan regulasi dorongan seksual. Suntikan histamin ke dalam tubuh besar pria dengan impotensi psikogenik memulihkan ereksi pada 74% dari mereka. Terungkap bahwa antagonis reseptor H2, yang biasanya diambil dalam pengobatan tukak lambung untuk mengurangi keasaman jus lambung, menyebabkan hilangnya libido dan disfungsi ereksi..

Kehancuran histamin

Histamin yang dilepaskan ke ruang interselular setelah dihubungkan dengan reseptor sebagian dihancurkan, tetapi sebagian besar kembali ke sel mast, terakumulasi dalam butiran, dari mana ia dapat kembali dilepaskan di bawah aksi faktor pengaktif..

Penghancuran histamin terjadi di bawah aksi dua enzim utama: metil transferase dan diamine oksidase (histaminase).

Di bawah pengaruh methyltransferase di hadapan S-adenosylmethionine (SAM), histamin diubah menjadi methylhistamine.

Reaksi ini terutama terjadi pada sistem saraf pusat, mukosa usus, hati, dan sel mast (sel mast, sel mast). Methistamin yang dihasilkan dapat terakumulasi dalam sel mast dan, setelah keluar, berinteraksi dengan reseptor histamin H1, menyebabkan efek yang sama..

Histaminase mengubah histamin menjadi asam imidazoleasetat. Ini adalah reaksi inaktivasi histamin utama yang terjadi pada jaringan usus, hati, ginjal, kulit, sel timus (timus), eosinofil dan neutrofil.

Histamin dapat mengikat fraksi protein tertentu dari darah, yang menghambat interaksi histamin bebas yang berlebihan dengan reseptor spesifik.

Sejumlah kecil histamin diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Reaksi alergi semu

Reaksi alergi semu dalam manifestasi eksternal tidak berbeda dari alergi sejati, tetapi mereka tidak memiliki sifat imunologis, yaitu. tidak spesifik. Dalam reaksi alergi semu, tidak ada zat primer, antigen, yang dengannya protein-antibodi akan berikatan dengan kompleks imunologis. Tes alergi pada reaksi alergi semu tidak akan mengungkapkan apa-apa, karena alasan reaksi alergi semu bukanlah pada penetrasi zat asing ke dalam tubuh, tetapi pada intoleransi tubuh terhadap histamin. Intoleransi terjadi ketika ada ketidakseimbangan antara histamin, yang dicerna dengan makanan dan dilepaskan dari sel, dan dinonaktifkan oleh enzim-enzimnya. Reaksi alergi semu dalam manifestasinya tidak berbeda dari reaksi alergi. Bisa berupa lesi kulit (urtikaria), kejang saluran napas, hidung tersumbat, diare, hipotensi (menurunkan tekanan darah), aritmia.

Histamin - zat apa ini di dalam tubuh?

Orang yang pernah mengalami alergi setidaknya pernah mendengar tentang perlunya menetralisirnya dengan antihistamin. Mendengar nama obat ini, Anda mungkin berpikir bahwa histamin adalah alergen, tetapi kenyataannya situasinya sangat berbeda.

Histamin adalah zat biologis yang selalu ada dalam tubuh dan tidak ada hubungannya dengan alergen. Aktivasi fungsinya dan pelepasan sejumlah besar ke dalam darah terjadi secara eksklusif di bawah faktor-faktor tertentu, yang utamanya adalah reaksi alergi. Kita akan berbicara lebih banyak tentang mekanisme kerja histamin, signifikansinya bagi tubuh dan karakteristik zat ini saat ini.

Nilai, peran dan fungsi histamin dalam tubuh

Histamin adalah zat aktif biologis yang terlibat dalam pengaturan banyak fungsi tubuh.

Sekresi zat ini berasal dari asam amino, yang merupakan komponen utama protein yang disebut histidin. Dalam keadaan normal - tidak aktif, histamin terkandung dalam jumlah yang sangat besar dari sel-sel tubuh, yang disebut "histiosit". Dalam hal ini, zat tersebut tidak aktif..

Di bawah pengaruh sejumlah faktor, histamin mampu menjadi diaktifkan dan dilepaskan dalam jumlah besar ke dalam aliran darah umum tubuh. Dalam bentuk ini, zat ini mampu mengerahkan efek fisiologis yang signifikan pada tubuh manusia melalui penerapan proses biokimia.

Faktor pengaktif histamin adalah:

  1. cedera
  2. patologi
  3. situasi yang penuh tekanan
  4. minum obat tertentu
  5. reaksi alergi
  6. paparan radiasi

Selain sekresi intraorganisme langsung, histamin juga masuk ke tubuh manusia melalui makanan atau dari obat-obatan. Pada tingkat biologis, suatu zat terlibat dalam banyak proses biokimia. Contoh dari ini dapat dianggap sebagai aliran zat aktif ke jaringan yang terkena untuk mengurangi tingkat peradangan..

Terlepas dari apa yang memicu aktivasi histamin - proses ini sangat penting untuk dikendalikan.

Jika tidak, zat tersebut dapat memicu:

  • kejang pada otot polos tubuh, yang sering memicu batuk, masalah pernapasan atau diare
  • peningkatan sekresi adrenalin, peningkatan denyut jantung dan tekanan darah
  • peningkatan produksi cairan pencernaan dan selaput lendir dalam tubuh
  • penyempitan atau perluasan struktur pembuluh darah, seringkali penuh dengan munculnya ruam, pembengkakan, pembilasan kulit dan fenomena serupa
  • syok anafilaksis, perlu disertai kejang-kejang, kehilangan kesadaran dan muntah

Secara umum, histamin penting bagi tubuh, tetapi dalam keadaan tertentu itu menyebabkan beberapa ketidaknyamanan dan memerlukan perhatian pada levelnya. Untungnya, dalam kondisi perawatan medis modern tidak sulit untuk melakukan tindakan yang diperlukan.

Cara menentukan tingkat histamin dalam darah

Tingkat histamin dalam darah dari 0 hingga 0,93 nmol / l

Penentuan tingkat histamin dalam darah diwujudkan melalui tes darah rutin. Dalam kasus apa pun, studi laboratorium memungkinkan tidak hanya untuk menentukan kelebihan jumlah yang melimpah atau, yang sangat jarang, kurangnya substansi, tetapi juga pentingnya penyimpangan yang ada.

Jika Anda ingin melakukan tes darah untuk menentukan tingkat histamin, Anda harus mematuhi aturan dasar:

  1. minum biomaterial dengan perut kosong dan di pagi hari dari jam 8:00 sampai 11:00
  2. untuk mengecualikan asupan minuman beralkohol dan obat-obatan yang berkontribusi pada aktivitas histamin yang salah dalam tubuh 1-2 hari sebelum diagnosis
  3. berhenti merokok 3-4 jam sebelum analisis

Biasanya, hasil survei sudah siap pada hari ke-2-ke-3 setelah dilakukan dan dapat segera dievaluasi oleh spesialis.

Perhatikan bahwa penentuan tingkat histamin, sehingga dapat dikatakan, "dengan mata" dapat dilakukan di rumah. Untuk melakukan ini, gosok sedikit lengan atau tungkai dan pantau seberapa kuat dan merah peradangannya. Jika proses inflamasi telah berkembang secara signifikan, maka ada banyak histamin dalam tubuh. Kalau tidak, zat itu berada pada tingkat normal atau bahkan kekurangan..

Kelompok reseptor histamin

Karena spesifikasi luas dari efek histamin pada sistem tubuh, ia adalah agonis untuk beberapa kelompok reseptor, yang disebut reseptor histamin dalam biologi.

Yang utama adalah:

  • Reseptor H1 - bertanggung jawab atas partisipasi suatu zat dalam sekresi hormon tertentu tubuh dan kejang otot polos, dan juga secara tidak langsung berpartisipasi dalam vasodilatasi dan vasokonstriksi di bawah pengaruh histamin.
  • H2-receptor - merangsang sekresi jus lambung dan lendir.
  • Reseptor H3 - berpartisipasi dalam aktivitas sistem saraf (terutama sekresi hormon yang sesuai: serotonin, norepinefrin, dll.).
  • Reseptor H4 - membantu kelompok reseptor "H1" dan memiliki efek terbatas pada sejumlah sistem tubuh yang sebelumnya tidak ditandai (sumsum tulang, organ dalam, dll.).

Zat ini memberikan efeknya dengan mempengaruhi reseptor spesifik yang ada di permukaan sel.

Biasanya, ketika histamin diaktifkan, semua kelompok reseptor histamin diaktifkan segera. Bergantung pada lokalisasi faktor provokator dari aktivasi semacam itu, beberapa kelompok reseptor, tentu saja, berfungsi lebih aktif.

Penggunaan zat dalam pengobatan

Setelah mempelajari histamin secara terperinci dan membentuk konsep terpadu tentangnya, dokter dan perwakilan dari bidang farmakologi dapat mulai menggunakannya untuk keperluan medis. Pada saat ini, zat tersebut terbatas penggunaannya, dilepaskan terutama dalam bentuk dihidroklorida. Yang terakhir adalah bubuk kristal putih, yang higroskopis, mudah larut dalam air dan buruk dalam alkohol.

Paling sering, penunjukan obat yang mengandung histamin dilaksanakan oleh dokter dengan:

  • poliartritis
  • migrain
  • rematik otot dan sendi
  • linu panggul
  • reaksi alergi

Tentu saja, kursus dan dosis dipilih dengan sangat fleksibel dan hanya oleh dokter profesional. Dengan penggunaan histamin yang salah, beberapa konsekuensi negatif dapat bermanifestasi.

Informasi lebih lanjut tentang alergi makanan dapat ditemukan di video: