Utama > Nutrisi

Kemungkinan imunoterapi spesifik alergen pada pasien polisensitisasi

Saat ini, masalah polisensitisasi relevan baik dalam praktik alergi anak dan pada populasi orang dewasa. Itulah sebabnya diagnosa alergi kompeten awal dan penerapan tindakan pencegahan dan terapeutik

Saat ini, masalah poli-sensitisasi relevan untuk populasi anak dan dewasa. Itu sebabnya diagnosis alergi dini dan langkah-langkah pencegahan serta terapi sangat penting untuk pencegahan perkembangan penyakit atopik, dan meningkatkan kualitas hidup.

Jumlah pasien yang menderita penyakit alergi meningkat setiap tahunnya. Menurut data resmi, lebih dari 500 juta orang menderita rinitis alergi di dunia, namun, data nyata tentang insiden dapat secara signifikan berbeda ke atas [1, 2]. Alergi pernapasan bukanlah kondisi yang statis dan tidak berubah. Sensitisasi terhadap aeroallergens memiliki kecenderungan untuk perkembangan alami, diekspresikan dalam perluasan spektrum sensitisasi dan pemburukan gejala [3, 4].

Rekomendasi konsorsium Alergi dan Klinis Eropa (EAACI) untuk studi penyakit alergi dan asma bronkial (Jaringan Eropa Alergi dan Asma Eropa, GA 2 LEN) / Akademi Alergi Eropa dan Imunologi Klinis (EAAC) menunjukkan bahwa jumlah alergen dengan yang pasien peka kurang penting daripada manifestasi klinis yang disebabkan oleh kepekaan terhadap alergen tertentu. Di antara pasien yang mencari bantuan dari ahli alergi, sebagian besar mengalami polisensitisasi. Di Eropa, bagian mereka adalah 12,8-25,3%, di Amerika Serikat - 38,8%, di Rusia di wilayah geografis yang berbeda berkisar antara 29,6% hingga 72% [1, 5, 6]. Pasien dengan alergi pernafasan sedang hingga berat pada 50-80% mengalami polisensitisasi [7]. Perluasan spektrum kepekaan dapat dilihat dalam analisis pasien dari kelompok usia yang berbeda: misalnya, di Perancis di antara anak-anak di bawah 11 tahun proporsi polisensitisasi adalah 54%, di antara remaja - 61,7%, di antara orang dewasa - 64,8% [8].

Menurut Arbes et al., Selama pengujian kulit pada 165 anak-anak dengan asma bronkial berusia 1,5-8 tahun, semua yang diperiksa peka terhadap salah satu alergen (tungau debu rumah, serbuk sari, epidermal, jamur). Pengujian berulang pada pasien yang sama dalam periode 2 hingga 10 tahun menunjukkan polisensitisasi pada 43,6% kasus: pada kelompok anak di bawah 5 tahun, bagian mereka adalah 47,9%, pada anak yang lebih tua - 37,3%. Pada saat yang sama, anak-anak dengan monosensitisasi ke tungau debu rumah di 45,4% memperoleh polisensitisasi, sedangkan pada monosensitisasi terhadap alergen serbuk sari, spektrum diperluas menjadi 32,1% [9].

Metode patogenetik utama untuk mengobati penyakit atopik diakui sebagai imunoterapi spesifik-alergen (ASIT), yang mempengaruhi hampir semua hubungan signifikan dalam patogenesis reaksi alergi. Tujuan dari ASIT adalah untuk mengurangi keparahan klinis dari gejala-gejala penyakit alergi, dan untuk mengurangi atau sepenuhnya menghilangkan kebutuhan untuk persiapan farmakologis..

Penentuan spektrum kepekaan

Mengingat bahwa ASIT adalah metode perawatan yang mahal yang dilakukan dalam jangka waktu yang lama (dari 3 hingga 5 tahun), untuk perencanaannya perlu untuk menentukan alergen terkemuka dalam perkembangan penyakit. Untuk beberapa pasien, riwayat terperinci dan skrining alergi tradisional (tes kulit dan / atau penentuan IgE spesifik) cukup, misalnya, seperti dalam kasus alergi serbuk sari dengan periode debu yang jelas. Namun, kompleksitas diagnosis meningkat ketika pasien menunjukkan sensitisasi multivalen selama tes diagnostik berdasarkan ekstrak alergenik, yang cukup umum. Menurut definisi Organisasi Alergi Dunia (WAO), kepekaan terhadap dua atau lebih alergen, dikonfirmasi oleh sIgE atau tes kulit positif, dianggap polisensitisasi. Dalam hal ini, pasien dengan polisensitif tidak harus memiliki polialergi, sedangkan pasien polialergis akan dipolisensitisasi. Konsep polisensitisasi meliputi reaktivitas silang, ketika elemen yang sama berikatan dengan alergen yang berbeda dengan struktur yang sama, dan ko-sensitisasi - kehadiran simultan dari berbagai elemen yang bereaksi dengan alergen yang tidak memiliki struktur serupa [10].

Tugas ahli alergi adalah membuat alergen penyebab yang menentukan gejala klinis pasien ini. Tes kulit yang dilakukan dengan benar sangat spesifik dan sangat sensitif dalam diagnosis kepekaan terhadap alergen udara. Namun, hasil positif dari tes kulit tidak selalu berkorelasi dengan kehadiran dan tingkat keparahan gejala klinis penyakit. Jangan lupa bahwa kepekaan terhadap beberapa alergen lebih baik dideteksi dengan melakukan tes kulit, dan untuk orang lain - dengan menentukan sIgE [11]. Ketika mengevaluasi hasil tes kulit dan kadar sIgE, penting untuk mengingat adanya kepekaan terhadap panallergens, salah satu perwakilan paling penting adalah protein nsLTP (protein transfer lipid). Alergen dari kelompok ini tersebar luas di alam, bertanggung jawab untuk reaksi silang yang dimediasi IgE antara serbuk sari dan alergen tanaman yang ditularkan melalui makanan, dan karenanya dapat menyebabkan kesimpulan yang salah tentang polisensitisasi pada pasien dengan sensitisasi serbuk sari. Fungsi biologis protein nsLTP adalah untuk mengangkut fosfolipid dan galaktolipid melalui membran sel dan memainkan peran penting dalam melindungi tanaman dari jamur dan bakteri [12]. Panallergens dari kelompok nsLTP ditemukan pada serbuk sari dan makanan nabati; protein dengan sifat nsLTP diisolasi dari aprikot, prem, apel, hazelnut, wormwood pollen, yang mampu bereaksi silang dengan antibodi IgE khusus untuk alergen lain dari kelompok mereka. Alergen dari kelompok nsLTP memiliki berat molekul kecil (9-10 kDa) dan menunjukkan stabilitas ekstrem baik pada pemanasan dan di bawah pengaruh pepsin dan asam klorida. Contoh protein semacam itu adalah Pru p 3 alergen yang diisolasi dari persik. Secara klinis, kepekaan terhadap Pru p 3 dimanifestasikan oleh reaksi sistemik serius yang mengancam jiwa..

Dalam kasus sampel kulit yang menunjukkan polisensitisasi, status sebenarnya dari pasien mungkin polisensitisasi aktual, tetapi juga dapat disembunyikan sebagai monosensitisasi. Dalam hal ini, diagnostik alergi komponen (molekuler), yang baru-baru ini diperkenalkan dalam praktik klinis, datang untuk menyelamatkan. Ini terdiri dalam menentukan in vitro komponen alergi utama (utama), kecil (kecil), serta panallergens [10, 13].

Komponen utama adalah molekul alergenik dengan prevalensi lebih dari 50%, yang terkandung dalam sumber alergenik ini dalam jumlah lebih besar, antibodi yang ditemukan pada lebih dari setengah pasien yang peka dalam populasi, lebih tahan terhadap panas, lebih imunogenik, lebih besar ukurannya..

Komponen alergenik minor dengan prevalensi kurang dari 10% dianggap minor dan biasanya mengandung komponen imunogenik yang lebih sedikit, lebih kecil, dan kurang di banyak alergen, kadang-kadang tidak terkait erat, sebagai bagian dari sumber alergenik, sehingga memberikan alergi silang.

Data diagnostik alergi komponen menunjukkan bahwa sejumlah besar pasien polisensitisasi memiliki IgE terhadap panallergens yang bereaksi silang dalam jumlah 10% hingga 40% [14, 15]. Penggunaan diagnostik alergi komponen memungkinkan pengukuran kadar sIgE yang mengikat komponen protein tunggal alergen yang diperoleh dengan isolasi dan pemurnian dari sumber alami atau melalui teknologi rekombinan. Komponen allergodiagnosis memungkinkan pengidentifikasian sIgE yang penting secara klinis, membedakan reaktivitas silang dari ko-sensitisasi dan meresepkan terapi spesifik alergen yang optimal [16, 17].

Indikasi untuk diagnostik alergi komponen [10]:

  1. Selama pencarian diagnostik, terutama ketika hasil tes kulit dengan dua atau lebih alergen milik kelompok yang sama, misalnya, serbuk sari, positif.
  2. Jika ada gejala yang bertentangan atau buram dan riwayat medis kabur.
  3. Untuk menentukan alergen penyebab sebelum ASIT.
  4. Pasien dengan sensitisasi polivalen - untuk menentukan reaktivitas utama dan silang dan memutuskan kesesuaian pengangkatan ASIT.
  5. Dengan tidak adanya respons positif terhadap ASIT yang sedang berlangsung. Jika rejimen pengobatan yang ditentukan oleh hasil pengujian alergi kulit tidak efektif, tindakan tambahan diagnostik alergi komponen membuatnya perlu untuk mengubah ASIT pada 50-54%.

ASIT untuk pasien dengan polisensitisasi

Satu-satunya metode patogenetik untuk pengobatan penyakit atopik tetap ASIT. Hasil berbagai uji klinis dengan tingkat bukti yang tinggi menunjukkan efektivitas ASIT, yang, dengan pilihan pasien yang tepat dan tunduk pada rejimen yang direkomendasikan dan durasi terapi, dapat mencapai 70-90% menurut penulis yang berbeda. Namun, di antara pasien yang menerima ASIT, ada kelompok yang menunjukkan efek terapi tinggi dan menengah, dan kadang-kadang tidak ada. Dalam hal ini, keefektifan ASIT terus dibahas, meskipun terdapat bukti yang meyakinkan akan keefektifan metode ini. Kriteria obyektif belum dikembangkan untuk memprediksi hasil akhir dari imunoterapi spesifik alergen. Pendekatan untuk meresepkan ASIT dalam kelompok pasien polialergik berbeda di berbagai negara dan komunitas, karena untuk satu alasan atau lain, pandangan mereka tentang pendekatan optimal untuk pengobatan spesifik alergen dari pasien tersebut telah terbentuk: di AS, pengobatan dengan campuran alergen lebih disukai, sementara di Eropa - masing-masing alergen; kedua pendekatan dipraktikkan di Rusia [18].

Saat ini, tidak ada rekomendasi nasional atau internasional yang disatukan untuk melakukan ASIT dalam kelompok pasien yang dipolitisasi, namun, ada pendapat yang dipublikasikan dari kelompok ahli internasional yang dapat difokuskan oleh para praktisi.

European Medicines Agency (EMA) telah menerbitkan satu-satunya rekomendasi yang saat ini tersedia untuk pabrikan mengenai persiapan ekstrak alergen dan persiapan campuran ekstrak alergen berdasarkan prinsip kelompok homolog. Alergen dari kelompok homolog, pada dasarnya, milik keluarga taksonomi yang sama atau dekat. Ekstrak alergen dari satu kelompok homolog memiliki kesamaan dalam komposisi, sifat fisikokimia dan biologis bahan baku, proses pembuatan pengolahan dan memperoleh produk akhir, dan juga memiliki kesamaan struktural yang mendasari reaksi silang. Pencampuran alergen mempengaruhi stabilitas farmakologis dan akurasi dosis, yang dapat menyebabkan masalah keamanan dalam penggunaan klinis obat semacam itu. Rekomendasi EMA menunjukkan bahwa ahli alergi tidak boleh mencampurkan alergen yang tidak terkait dan jelas tidak merekomendasikan pencampuran alergen musiman dan tahunan satu sama lain, serta alergen yang memiliki aktivitas proteolitik - seperti ekstrak tungau debu rumah, cetakan dan serangga tanpa alasan yang baik [ sembilan belas].

Pendekatan yang dipersonalisasi untuk pasien harus mempertimbangkan jenis dan tingkat keparahan gejala, dampak pada kualitas hidup pasien, identifikasi alergen yang menyebabkan gejala terpanjang dalam setahun dan kemungkinan langkah-langkah eliminasi. Riwayat yang terkumpul dengan baik mengarah pada diagnosis rinitis alergi pada 82-85% dengan musiman dan 77% dengan varian sepanjang tahun dari penyakit ini [20]. Penggunaan tes alergi kulit atau penentuan sIgE meningkatkan akurasi diagnosis hingga 97-99%. Untuk diagnosis, tes provokatif hidung atau konjungtiva dapat digunakan, tetapi masih jauh dari dilakukan di mana-mana. Jika polisensitisasi terdeteksi berdasarkan hasil tes kulit, ada baiknya mempertimbangkan pelaksanaan diagnostik alergi komponen untuk mengidentifikasi sensitisasi yang sebenarnya, mengisolasi alergen penyebab dan menyelesaikan masalah ASIT..

Menurut para ahli, untuk melakukan ASIT yang terbaik adalah memilih dua alergen yang paling signifikan secara klinis pada pasien ini. Perawatan dapat dilakukan baik secara paralel dengan alergen individu, dan dengan memasukkan campurannya. Jika mungkin, preferensi harus diberikan pada penunjukan dua alergen individu dalam kursus paralel. Harus diingat bahwa tidak ada pembenaran ilmiah untuk menentukan proporsi masing-masing alergen dalam campuran, dengan fokus pada hasil dari tingkat keparahan tes kulit atau tingkat kadar. Ahli alergi juga harus ingat bahwa mencampur beberapa ekstrak alergen dikaitkan dengan risiko kerusakan proteolitik dan kemungkinan persaingan alergen karena kejenuhan proses mereka di tempat injeksi [21-23].

Kursus ASIT oleh dua alergen individu lebih disukai dalam kasus menggunakan alergen dari kelompok non-homolog, misalnya, alergen dari tungau debu rumah dan serbuk sari sereal. Dalam hal ini, injeksi subkutan dilakukan pada anggota tubuh yang berbeda, lebih disukai dengan interval 30 menit. Dengan demikian, rekomendasi untuk ASIT diikuti dan jika terjadi reaksi yang tidak diinginkan, alergen yang menyebabkannya akan diketahui, yang akan memungkinkan Anda untuk menyesuaikan rejimen pengobatan [24].

Untuk imunoterapi sublingual (SLIT), para ahli merekomendasikan penggunaan dua alergen terapi individual di pagi hari dengan interval 30 menit antara penerapan obat pertama dan kedua atau penggunaan alergen pertama di pagi hari dan yang kedua di kemudian hari [23]. Kemungkinan efek saturasi pada mukosa mulut, dari sudut pandang merekomendasikan taktik SLIT tersebut, dapat diatasi dengan mengamati interval 30 menit antara suntikan alergen..

Dalam hal memutuskan penunjukan ASIT secara berurutan oleh dua alergen, perlu memulai terapi dengan alergen, yang paling penting dari sudut pandang klinis. Setelah menyelesaikan kursus 3 tahun pengobatan dengan alergen pertama, perlu istirahat terapi selama 1 tahun, setelah itu ASIT adalah alergen terpenting kedua. Tunduk pada rejimen pengobatan yang direkomendasikan, kita berbicara tentang periode 6-7 tahun, dan sebagai hasilnya, pertanyaan kepatuhan pasien.

Bentuk alergen injeksi dan sublingual yang tersedia di pasar farmasi memungkinkan untuk menggabungkan kursus ASIT dan SLIT. Misalnya, kombinasi ASIT dengan alergen sepanjang tahun dan program musiman SLIT sebelum musim dengan alergen serbuk sari akan menghindari saturasi pemrosesan alergen di lokasi administrasi dan mengurangi jumlah total suntikan alergen, sambil mempertahankan efisiensi dan keandalan dengan pilihan dan perawatan yang tepat..

Ketika memutuskan melakukan ASIT oleh alergen dari tiga atau lebih sumber alergenik, harus dipahami bahwa terapi tersebut hanya dapat dilakukan dalam kasus-kasus di mana semuanya menyebabkan gejala klinis yang jelas dan diagnostik komponen mengkonfirmasi keterlibatan masing-masing alergen dalam patogenesis penyakit. Namun demikian, sebelum meresepkan ASIT dalam kasus seperti itu, ada baiknya memutuskan apakah pengobatan akan membawa beberapa alergen, bahkan dalam kombinasi dengan terapi obat, untuk mengurangi gejala penyakit dan meringankan kondisi pasien. Namun, jika ASIT diresepkan oleh tiga alergen, itu harus dilakukan sesuai dengan aturan umum, dengan mempertimbangkan instruksi yang diberikan untuk ASIT oleh dua alergen, yaitu, pengantar ke tempat yang berbeda dan pada waktu yang berbeda.

temuan

Saat ini, masalah polisensitisasi relevan dalam praktik alergi sehari-hari. Dengan bertambahnya usia, spektrum kepekaan semakin meluas, sehingga diagnosis dini, pemeriksaan komprehensif, pencegahan dan pengobatan, termasuk ASIT, merupakan prasyarat untuk mencegah perkembangan penyakit atopik dan meningkatkan kualitas hidup pasien dengan allergopathology. Penggunaan seluruh ekstrak alergenik dari sumber alami selama pengujian kulit tidak memungkinkan diagnosis yang akurat dari berbagai kondisi klinis karena sumber alergenisitas kepekaan yang sama. Dalam kasus-kasus seperti itu, penggunaan diagnostik alergi komponen dimungkinkan untuk menentukan alergen signifikan yang kausatif, dan kemudian untuk menyelesaikan masalah ASIT pada pasien yang dipolitisasi. Regimen ASIT kombinasi yang menggunakan bentuk alergen yang dapat disuntikkan dan / atau sublingual harus dilakukan secara ketat sesuai dengan indikasi, dengan mempertimbangkan rekomendasi ahli.

literatur

  1. Bousquet P. J, Castelli C., Daures J. P. et al. Penilaian sensitisasi alergen dalam survei berbasis populasi umum (Survei Kesehatan Pernafasan Komunitas Eropa I) // Ann Epidemiol. 2010; 20. P. 797–803.
  2. Vorontsova I.M., Korovkina E.S. Strategi dan taktik imunoterapi spesifik alergen pada pasien dengan polisensitisasi // Pediatri. Majalah mereka. G.N.Speransky. 2016, t. 95, No. 6, hal. 139–144.
  3. Fasce L., Tosca M. A., Baroffio M. dkk. Atopi pada bayi yang mengi selalu diawali dengan monosensitisasi // Alergi Asma Proc. 2007; 28. P. 449–453.
  4. Silvestri M., Rossi G. A., Cozzani S. et al. Kecenderungan yang bergantung pada usia untuk menjadi peka terhadap kelas aeroallergens lain pada anak-anak asma atopik // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999; 83. P. 335–340.
  5. Akhapkina I. G., Krahanenkova S. N., Dobronravova E. V., Shushpanova E. N. Studi tentang profil hipersensitif terhadap serbuk sari dan alergen jamur di wilayah Moskow // diagnostik laboratorium klinis. 2014, No. 5, hal. 41–43.
  6. Berzhets V. M., Pronkina O. V., Khlgatyan S. V. et al. Frekuensi deteksi kepekaan terhadap serbuk sari tanaman pada anak-anak yang tinggal di wilayah Tula // Imunopatologi, alergi, infektologi. 2006, No. 4, hal. 41–44.
  7. Snovskaya M. A., Ananyina A. A., Kozhevnikova O. V., et al. Sensitisasi profil untuk alergen serbuk sari birch pada anak-anak dengan pollinosis yang tinggal di Rusia tengah // Farmakologi Pediatrik. 2015, No. 12 (2), hlm. 219.
  8. Migueres M., Fontaine J. F., Haddad T. et al. Karakteristik pasien dengan alergi pernafasan di Perancis dan faktor-faktor yang mempengaruhi resep imunoterapi: studi observasional prospektif // Int J Immunopathol Pharmacol. 2011; 24. P. 387–400.
  9. Arbes S. J. Jr., Gergen P. J., Elliott L. et al. Prevalensi respons tes kulit positif terhadap 10 alergen umum pada populasi AS: hasil dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Nutrisi Nasional ketiga // Klinik Alergi Immunol. 2005; 116. P. 377-383.
  10. Dokumen konsensus WAO - ARIA - GA²LEN tentang diagnostik alergi berbasis molekuler // Jurnal Organisasi Alergi Dunia. 2013; 6:17.
  11. Bousquet J., Heinzerling R., Bachert C. et al. Alergi Global dan Asma Jaringan Eropa: Panduan praktis untuk tes tusukan kulit pada alergi terhadap aeroallergens // Alergi. 2012; 67. P. 18-24.
  12. Mokronosova M.A., Korovkina E. S. Alergi persik banyak sisi: kepekaan terhadap komponen molekul alergen dari Prunus persica // Medical Immunology, 2013, vol. 215–226.
  13. Korovkina E. S., Vorontsova I. M. Peluang untuk menilai imunoterapi spesifik alergen // Imunopatologi, Alergologi, Infectologi, 2015, No. 4, hal. 10-15.
  14. Barber D., de la Torre F., Lombardero M. et al. Diagnosis alergi serbuk sari berbasis komponen yang diselesaikan berdasarkan pengujian kulit dengan profilin, polkalsin, dan protein transfer lipid, pan-alergen // Alergi Clin Exp. 2009; 39. P. 1764–1773.
  15. Pfiffner P., Stadler B. M., Rasi C. et al. Reaksi silang vs sensitivitas bersama dievaluasi dengan motif silico dan uji microarray IgE in vitro // Alergi. 2012; 67. P. 210-216.
  16. Calderon M. A., Cox L., Casale T. B. et al. Strategi imunoterapi alergi ganda dan alergen tunggal pada pasien dengan polisensensitisasi: melihat bukti yang dipublikasikan // J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (4). P. 929-934.
  17. Sastre J., Landivar M. E., Ruiz-Garcia M. et al. Bagaimana diagnosis molekuler dapat mengubah resep imunoterapi spesifik alergen di area serbuk sari yang kompleks // Alergi. 2012; 67. P. 709-711.
  18. Cox L., Jacobsen L. Perbandingan pola praktik imunoterapi alergen di Amerika Serikat dan Eropa // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103. P. 451–459.
  19. Badan Obat Eropa. Pedoman tentang produk alergen: masalah produksi dan kualitas. London; 2008. EMEA / CHMP / BWP / 304831/2007. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003333.pdf.
  20. Crobach M. J., Hermans J., Kaptein A. A. et al. Diagnosis rinitis alergi: bagaimana menggabungkan riwayat medis dengan hasil tes radioallergosorbent dan tes tusukan kulit // Scand J Prim Health Care. 1998; 16 (1). P. 30–36.
  21. Mari A., Scala E. Ekstrak alergenik untuk imunoterapi spesifik: untuk campuran atau tidak? // Int Arch Allergy Immunol. 2006; 141. P. 57–60.
  22. Demoly P., Passalacqua G., Pfaar O. et al. Penatalaksanaan pasien polialergik dengan imunoterapi alergi: pendekatan berbasis praktik // Klinik Asma Alergi Immunol. 2016; 12: 2.
  23. Moingeon P. Pembaruan pada mekanisme kekebalan yang terkait dengan imunoterapi sublingual: implikasi praktis untuk dokter // Klinik Alergi Immunol Pract. 2013; tigabelas). P. 228–241.
  24. Jutel M., Agache I., Bonini S. et al. Konsensus internasional tentang imunoterapi alergi // J Allergy Clin Immunol. 2015; 136. P. 556–568.

E. S. Korovkina *, 1, kandidat ilmu kedokteran
I.M. Vorontsova **, kandidat ilmu biologi

* Lembaga Penelitian FSBI dari Angkatan Bersenjata dinamai demikian I.I. Mechnikov, Moskow
** FSBEI DI YAGMU, Yaroslavl

Sensitisasi dalam alergi

Sensitisasi dalam alergi (kepekaan Prancis dari lat. Sensibilis sensitif) adalah peningkatan sensitivitas tubuh yang dimediasi secara imun terhadap antigen eksogen atau endogen. Istilah ini banyak digunakan dalam praktik ilmiah dan klinis, tetapi makna yang diberikan kepadanya bersifat ambigu. Terkadang kepekaan didefinisikan secara luas - sebagai reaksi yang meningkat dari tubuh terhadap zat-zat yang bersifat antigenik atau haptik. Dalam hal ini, konsep "sensitisasi" menyatu dengan konsep "alergi". Tetapi suatu alergi (lihat) tidak hanya terdiri dari peningkatan kepekaan terhadap antigen tertentu (lihat Antigen), tetapi juga dalam mewujudkan peningkatan kepekaan ini dalam bentuk reaksi alergi, terlebih lagi, peningkatan kepekaan terhadap suatu antigen terjadi terlebih dahulu dan hanya kemudian jika antigen tersebut tetap berada dalam antigen. tubuh atau masuk lagi, reaksi alergi itu sendiri berkembang. Seluruh proses dalam perkembangannya melewati tiga tahap - imunologis, patokimia dan patofisiologis. Ini dapat dibagi dalam waktu menjadi dua periode: yang pertama adalah persiapan (meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap antigen, atau kepekaan) dan yang kedua adalah realisasi atau kemungkinan mewujudkan kondisi ini dalam bentuk reaksi alergi. Ide alergi ini berhubungan dengan data irisan, pengamatan. Sangat sering, seseorang yang peka terhadap antigen tertentu praktis sehat sampai alergen yang sesuai masuk ke dalam tubuh, misalnya, serbuk sari tanaman selama demam (lihat), obat untuk sensitisasi terhadap obat ini (lihat Alergi obat), dll. Studi eksperimental juga mengkonfirmasi hal ini. Misalnya, untuk mereproduksi syok anafilaksis pada marmut (lihat Anafilaksis), hewan pertama-tama diberikan apa yang disebut. dosis antigen peka dan hanya setelah 2-3 minggu. menyebabkan syok dengan pemberian dosis permisif dari antigen yang sama. Oleh karena itu, akan lebih tepat untuk membatasi konsep "sensitisasi" hanya pada proses-proses yang terjadi dalam tubuh sejak pengenalan antigen dan diakhiri dengan pembentukan antibodi dan (atau) limfosit peka terhadap antigen ini. Dengan demikian, ditekankan bahwa peningkatan sensitivitas spesifik dalam kaitannya dengan antigen yang disebabkannya..

C aktif dan pasif (transfer pasif) dibedakan dengan metode produksi. S. aktif berkembang dengan pengenalan buatan atau masuknya alergen alami (lihat) ke dalam tubuh. C. pasif diamati setelah pemberian kepada penerima serum darah atau sel limfoid yang utuh dari donor yang peka secara aktif. Jika S. janin muncul, maka S. tersebut disebut intrauterin. S. dapat bersifat monovalen - dengan peningkatan kepekaan terhadap satu alergen dan polivalen - dengan S. terhadap banyak alergen. Cross S. disebut peningkatan sensitivitas organisme peka terhadap antigen lain yang memiliki penentu umum dengan alergen yang menyebabkan C..

Tergantung pada sifat kimianya, kondisi fisik dan jumlah alergen yang telah memasuki tubuh, serta pada reaktivitas tubuh, berbagai mekanisme kekebalan akan dimasukkan dalam reaksinya terhadap alergen. Perbedaan ini dinyatakan dalam karakteristik antibodi yang dihasilkan (lihat) - dominannya milik kelas atau subkelas imunoglobulin (lihat) dan titernya, serta dalam pembentukan limfosit peka (lihat). Jadi, misalnya, antigen yang lemah (serbuk sari tanaman, debu rumah, ketombe dan bulu hewan) menyebabkan pembentukan reagen yang dominan (lihat Antibodi alergi). Tubuh bereaksi terhadap alergen yang tidak larut dalam sel tubuh (sel jaringan, bakteri, spora jamur, dll.) Paling sering melalui pembentukan antibodi, yang mengarah pada aktivasi mekanisme sitotoksik dan (atau) munculnya limfosit peka. Alergen yang dapat larut (serum antitoksik, gamma-globulin, produk lisis bakteri, dll.), Terutama dalam jumlah besar, menyebabkan munculnya antibodi yang terlibat dalam pembentukan kompleks imun dan efek presipitasi..

Efek reaktivitas tubuh (lihat) pada fungsi sistem kekebalan diwujudkan dalam beberapa cara. Pertama, respon imun untuk setiap antigen ditentukan secara genetik. Dari berfungsinya gen struktural yang mengontrol sintesis imunoglobulin (lihat), kelas, subkelas, alotipe, dan idiotipe antibodi yang dihasilkan bergantung. Gen Ig - gen respons imun - menentukan intensitas respons imun dengan jumlah antibodi yang terbentuk dan (atau) keparahan reaksi alergi tipe tertunda yang dimediasi oleh limfosit peka. Jadi, misalnya, ada individu yang merespons dengan pembentukan berlebihan antibodi IgE terhadap antigen lemah tertentu (serbuk sari tanaman, ketombe, dll.). Mekanisme spesifik pembentukan antibodi IgE yang berlebihan dikaitkan, khususnya, dengan aktivitas yang tidak memadai dari sel-sel penekan-T yang sesuai. Kedua, keadaan fungsi penghalang kulit dan selaput lendir mempengaruhi respon imun, luka menentukan kemungkinan banyak alergen eksogen memasuki tubuh. Misalnya, defisiensi IgA sekretori meningkatkan penetrasi melalui selaput lendir alergen, yang mengarah pada pembentukan reagin. Ketiga, keadaan sistem pengaturan, yang mempengaruhi interaksi antar sel dalam proses respon imun, pada sirkulasi sel, dll., Memiliki efek modulasi pada sifat respon imun. Pembentukan limfosit peka, jenis antibodi, titernya, dan dengan demikian kekhasan reaksi alergi, tergantung pada faktor-faktor ini..

Semua ini diambil bersama-sama memberikan dasar untuk isolasi empat jenis S. berikut, dimana tiga yang pertama dikaitkan dengan karakteristik antibodi yang terbentuk, dan yang keempat - dengan pembentukan limfosit peka..

Sensitisasi pada tipe alergi reagin (syn: tipe atopik, tipe mediasi IgE, tipe alergi anafilaksis, dengan peningkatan sensitivitas tipe langsung) ditentukan oleh pembentukan antibodi yang disebut reagins. Mereka berhubungan dengan ch. arr. untuk IgE dan pada tingkat lebih rendah ke IgG4. Oleh karena itu, istilah "sensitisasi" dari tipe yang diperantarai IgE, meskipun banyak digunakan, tidak cukup tepat. Reagen yang dihasilkan terfiksasi terutama pada sel mast (lihat) dan basofil dan dengan demikian menciptakan keadaan sensitisasi. Jenis C. reagin memainkan peran utama dalam pengembangan sekelompok penyakit atopik (lihat Atopy), mis., Bentuk atopik dari asma bronkial, pollinosis, dll..

C. dalam tipe alergi sitotoksik telah menjadi subjek perhatian para peneliti sejak tahun 1898, ketika untuk pertama kalinya dalam suatu percobaan, pengenalan sel darah merah binatang dari satu spesies ke dalam tubuh hewan dari spesies lain menerima hemolisin. Kontribusi signifikan terhadap pengembangan doktrin sitotoksin (lihat) dibuat oleh para ilmuwan dalam negeri. Pada tahun 1901, I. I. Mechnikov menciptakan doktrin inti sel (sitotoksin), E. S. London merumuskan tanda-tanda yang membedakan sitotoksin dari bahan kimia. zat yang memiliki efek toksik pada sel; A. A. Bogomolets pada tahun 1908 menerima serum suprarenocytotoxic, dan pada tahun 1925 di bawah arahannya serum sitotoksik antiretikular diterima (lihat), edge menemukan aplikasi untuk berbaring. praktek. Dalam semua penelitian ini, antibodi sitotoksik terhadap antigen sel homolog atau heterolog diperoleh. Pada manusia, mekanisme alergi tipe sitotoksik dapat diaktifkan ketika isoantigen masuk ke dalam tubuh, misalnya, dengan transfusi darah, dengan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir. Dalam kasus terakhir, ibu, yang negatif untuk antigen Rhesus (lihat faktor Rhesus), selama persalinan atau kurang sering selama kehamilan dengan kerusakan plasenta, peka oleh eritrosit janin Rh-positif, yang mengarah pada pembentukan antibodi anti-Rhesus dalam dirinya, yang meliputi. arr. untuk IgG dan bebas melewati plasenta. Ditemukan juga bahwa antibodi sitotoksik juga dapat terbentuk pada sel-sel jaringan mereka sendiri dalam kasus-kasus di mana sel-sel tersebut menerima sifat auto-alergi. Alasan untuk akuisisi sifat autoallergenic oleh sel sangat beragam. Peran besar dalam proses ini dimainkan oleh aksi pada sel-sel berbagai kimia. zat, paling sering obat yang masuk ke dalam tubuh dan mampu mengubah struktur antigen membran sel karena perubahan konformasi dalam molekul antigen, kerusakan pada membran sel dan munculnya penentu antigenik laten (tertekan), pembentukan kompleks alergen dengan membran sel, di mana obat atau lainnya Chem substansi memainkan peran hapten. Efek serupa pada sel dapat diberikan oleh enzim lysosvitny dari neutrofil yang dilepaskan selama fagositosis, serta enzim bakteri, virus. Dalam semua kasus ini, antibodi adalah milik hl. arr. ke IgG atau IgM. Mekanisme kerja sitotoksik berbeda. Dalam beberapa kasus, itu terkait dengan aktivasi komplemen (lihat) apa yang disebut. sitotoksisitas yang dimediasi komplemen. Dalam kasus lain, yang disebut. sitotoksisitas yang dimediasi sel-tergantung-antibodi. Dalam hal ini, antibodi dipasang pada sel target. Melalui ujung Fc dari molekulnya, mereka mengikat reseptor Fc dari berbagai sel (sel K, monosit, neutrofil). Sel-sel ini membawa efek sitotoksik. Dimasukkannya satu atau lain mekanisme dari jenis alergi sitotoksik tergantung pada sifat dan sifat antibodi yang terbentuk, karena dengan mereka kemampuan untuk melampirkan komplemen, untuk mengikat reseptor Fc dari berbagai sel. Jadi, misalnya, IgM, IgG1, IgG3 memperbaiki komplemen dengan baik, di IgG2 kemampuan ini kurang jelas, dan IgG4 dan IgE tidak memperbaikinya sama sekali. S. pada tipe alergi sitotoksik memainkan peran penting dalam kasus-kasus alergi obat tertentu, dalam pengembangan sejumlah proses autoallergic (autoimun) (lihat. Penyakit autoallergic).

Sensitisasi pada kasus alergi tipe Arthus (kerusakan oleh kompleks imun) disebabkan oleh masuknya sejumlah besar alergen yang dapat larut ke dalam tubuh. Ini menyebabkan pembentukan antibodi, yang dapat dimiliki oleh berbagai kelas imunoglobulin, tetapi paling sering mereka berhubungan dengan imunoglobulin dari kelas IgG dan IgM. Antibodi ini juga disebut endapan karena kemampuannya membentuk endapan in vitro bila dikombinasikan dengan antigen yang sesuai. Dalam tubuh manusia, reaksi imun terus-menerus terjadi dengan pembentukan kompleks antigen-antibodi (lihat Antigen-antibodi), karena setiap antigen dari luar terus-menerus memasuki tubuh atau yang terbentuk di dalam tubuh itu sendiri. Reaksi-reaksi ini merupakan ekspresi fungsi protektif, atau homeostatis, dari sistem kekebalan tubuh (lihat) dan tidak disertai dengan efek sitotoksik atau litik. Namun, dalam kondisi tertentu, kompleks antigen-antibodi dapat memiliki efek merusak dan berkontribusi pada perkembangan penyakit. Dalam kasus seperti itu, dikatakan bahwa C. terjadi. Kompleks antigen-antibodi dapat menunjukkan efek yang merusak dalam kondisi berikut: kompleks harus memiliki nilai tertentu, menurut data percobaan, lebih dari 19S, yang sesuai dengan mol. berat (massa) 9 • 10 5 - 1 • 10 6; itu harus dibentuk dengan kelebihan antigen tertentu; permeabilitas dinding pembuluh darah harus ditingkatkan, karena dalam hal ini kompleks antigen-antibodi dapat disimpan di jaringan. Biasanya, peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah disebabkan oleh amina vasoaktif yang dilepaskan dari platelet, dan untuk ini tipe S. reagin harus bergabung dengan C. dalam kasus alergi tipe Arthus. C. pada alergi seperti Arthusa landasan penyakit serum (lihat), alveolitis alergi eksogen (lihat), dll..

Sensitisasi jika alergi tipe tertunda (syn. Hipersensitif terhadap tipe tertunda) berkembang dalam kasus di mana, sebagai respons terhadap konsumsi alergen, disebut. limfosit peka (efektor-T, atau pembunuh-T). Mereka termasuk dalam populasi T limfosit (lihat. Sel imunokompeten), dan pembentukannya mengarah pada pengembangan tipe S. yang tertunda. Ketika dikombinasikan dengan alergen, limfosit ini menyebabkan reaksi alergi tipe tertunda. Mekanisme S. dari jenis ini adalah landasan pengembangan banyak penyakit menular dan alergi (lihat. Alergi infeksi), dermatitis kontak (lihat), dll..

Perkembangan S. disertai dengan perubahan reaktivitas sejumlah sistem dan organ tubuh dan aktivitas sistem enzim tertentu selama periode waktu tertentu, yang menemukan ekspresi dalam perubahan sensitivitas terhadap aksi berbagai faktor non-spesifik. Jadi, A. D. A sebelum menetapkan peningkatan rangsangan baro- sinus dan kemoreseptor sinus karotid pada anjing yang peka, dan I. A. Khodakova menemukan pada hewan ini perubahan dari steroidogenesis tipe kortisol menjadi tipe kortikosteron; di laboratorium N. D. Beklemishev, ditetapkan bahwa pengembangan S. antigen bakteri pada hewan percobaan disertai dengan perubahan nyata dalam proses redoks. Perubahan dalam sensitivitas pasien dengan brucellosis dan rematik terhadap tindakan faktor fisik telah terungkap. Perubahan kepekaan organisme seperti itu terhadap aksi berbagai faktor lingkungan kadang-kadang disebut S. nonspesifik, berbeda dengan S. spesifik, terkait dengan dimasukkannya mekanisme imun sebagai respons terhadap alergen ini..

Untuk identifikasi S. menggunakan berbagai metode, to-ry diterapkan in vivo dan in vitro. Metode in vivo termasuk tes kulit (lihat). C. dengan jenis alergi reagin, semua jenis tes kulit terdeteksi. Hal ini ditandai dengan perkembangan reaksi urticar (lepuh, kadang-kadang dengan pseudopodia, dikelilingi oleh zona hiperemia) dalam 15-20 menit pertama. setelah masuknya alergen ke dalam kulit. Untuk alergi seperti Arthus terdeteksi dengan pemberian alergen intradermal; reaksi berkembang setelah 4-6 jam., tempat suntikan alergen memiliki penampilan yang fokus pada peradangan. C. dengan tipe alergi yang tertunda terdeteksi oleh tes intradermal dan aplikasi; Reaksi berkembang dalam 24-48 jam. C. pada jenis alergi reagin yang diungkapkan melalui reaksi Prausnitts - Kustner (lihat. Prausnitsa - reaksi Kustner). Berbagai tes provokatif (lihat) dapat digunakan untuk berhasil mengidentifikasi C. dengan jenis alergi reagin dan C. dengan alergi seperti Arthus; agak sulit mengidentifikasi jenis sensitisasi yang tertunda. ND Beklemishev menganggap bahwa demam yang muncul setelah pemberian alergen bakteri secara intravena membuktikan karakter S. Nuh untuk alergi tipe-tertunda, karena alergen, ketika dikombinasikan dengan limfosit peka, menyebabkan pelepasan limfokin tertentu, yang merangsang pembentukan pirogen endogen..

Berbagai metode laboratorium untuk mendeteksi C. in vitro banyak digunakan. Beberapa di antaranya memungkinkan S. diidentifikasi terlepas dari jenisnya, mis., Reaksi blastotransformasi limfosit (lihat), tes PPN (lihat tes Leukosit). Dengan bantuan laboratorium lain. metode, tipe C yang dominan spesifik terdeteksi. Jadi, misalnya, C. dengan tipe reagin alergi didiagnosis menggunakan metode alergosorben radio (lihat) dan reaksi Schultz-Dale (lihat reaksi Schultz-Dale), dll; C. dengan jenis alergi sitotoksik - menggunakan reaksi Coombs (lihat reaksi Coombs) dan reaksi Steffen (lihat reaksi Steffen); Untuk alergi seperti Arthus - dalam berbagai cara untuk menentukan kompleks imun dan mengendap dalam antibodi kurus; S. pada alergi tipe tertunda ditentukan dengan metode penghambatan migrasi; makrofag (lihat) atau penghambatan migrasi leukosit, dengan pembentukan limfofotoxin dan limfokin lainnya. Nilai diagnostik metode ini tidak setara. Penerapannya ditentukan oleh tujuan penelitian dan sifat proses..

Pencegahan Sensitisasi

Prinsip-prinsip umum untuk pencegahan sensitisasi dikurangi menjadi asupan berbagai alergen dan penghapusan kondisi yang kondusif untuk C. Untuk ini, peningkatan berkelanjutan jadwal vaksinasi dan peningkatan kualitas obat yang digunakan, pembatasan rasional penggunaan sera antitoksik yang heterolog, terutama tetanus toksoid, dan ganti jika memungkinkan, pada gamma globulin homolog, membatasi pemberian obat-obatan yang tidak terkontrol, melakukan sanitasi fokus infeksi kronis, mengamati aturan kebersihan dalam kehidupan sehari-hari, membatasi asupan debu dan alergen lain ke dalam tubuh, meningkatkan proses teknologi untuk membatasi efek alergen industri pada tubuh. Perhatian khusus harus diberikan pada identifikasi anak-anak dengan defisiensi sekresi IgA dan kondisi defisiensi imun lainnya yang berkontribusi pada perkembangan C. (lihat defisiensi imunologis), dan terapi korektif.

Daftar pustaka: Ado A. D. Antigen sebagai iritan ekstrem pada sistem saraf, M., 1952, bibliogr.; dia, Alergi umum, M., 1978; Beklemishev N. Alergi infeksi, Alma-Ata, 1968; Beklemishev N. D. dan Sukhodoeva G. S. Alergi terhadap mikroba di klinik dan eksperimen, M., 1979, bibliogr.; Gushchin I. S. Tentang unsur-unsur kemanfaatan biologis reaktivitas alergi, Pat. fiziol. dan percobaan. ter., abad 4, hal. 3, 1979, bibliogr.; Pytsky B. I. Kortikosteroid dan proses alergi, M., 1976; Coombs R. R. A. a. Gell P. G. H. Klasifikasi reaksi alergi yang bertanggung jawab untuk hipersensitivitas klinis dan penyakit, di: Clin, aspek immunol., Ed. oleh P. G. H. Gellj a. o., hlm. 761, Oxford a. o., 1975.

Pengalaman menggunakan imunoterapi sublingual pada pasien dengan sensitisasi terhadap tungau debu rumah

* Faktor dampak untuk 2018 menurut RSCI

Jurnal ini dimasukkan dalam Daftar publikasi ilmiah peer-review Komisi Pengesahan Tinggi.

Baca di edisi baru

Imunoterapi spesifik alergen (ASIT) adalah metode modern pengobatan penyakit alergi (AZ). Pemberian alergen secara sublingual dianggap paling nyaman, aman dan menjanjikan. Sensitisasi terhadap ticks of house dust (CD) dari Dermatophagoides farinae dan Dermatophagoides pteronyssinus terdeteksi pada lebih dari 50% pasien dengan rinitis alergi (AR) dan asma bronkial (BA). Pentingnya protein molekuler Der p 1, Der p 2 dan Der p 23, Der f 1, Der f 2 dalam pengembangan gejala klinis asma dan rinitis dalam kepekaan rumah tangga telah terbukti. ASIT dengan mempertimbangkan alergen utama secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan.
Tujuan: untuk mengevaluasi efektivitas imunoterapi spesifik alergen sublingual dengan Staloral “Tick Allergen” pada pasien dengan asma dengan sensitisasi..
Bahan dan metode: di bawah pengamatan, ada 47 pasien yang didiagnosis dengan "bentuk alergi asma bronkial" (ABA), karena atopi untuk CDP (D. farinae dan D. pteronyssinus). Laboratorium klinis, pemeriksaan alergi-imunologi telah dilakukan. 30 orang yang didiagnosis dengan ABA menerima ASIT dengan metode sublingual (SlASIT) menggunakan obat Staloral Tick Allergen, kelompok pembanding terdiri dari 17 orang yang menerima terapi standar dengan inhalasi glukokortikosteroid (IHC)..
Hasil dan diskusi: SlACIT adalah terapi patogenetik yang sangat efektif untuk AZ. Selama pengobatan, ada penurunan yang signifikan dalam tingkat IgE total, seperti yang ditimbulkan pada Der p 1, Der p 2, intensitas tes kulit dengan alergen PPK. Toleransi yang baik dari SLACIT dicatat. Reaksi yang merugikan dalam bentuk reaksi lokal diamati hanya pada 5 (16,5%) pasien. Efektivitas SLACIT adalah 83,3% setelah tahun pertama pengobatan, 86,6% setelah tahun ke-2, dan 93,3% setelah tahun ke-3. Ada penurunan keparahan gejala klinis, frekuensi kekambuhan DA dan penurunan jumlah terapi anti-inflamasi..
Kesimpulan: SlACIT adalah metode imunoterapi AZ yang sangat efektif dan aman. Efektivitas klinis SlACIT dinyatakan dalam penurunan intensitas peradangan alergi, perubahan gejala klinis ABA dan AR, penurunan frekuensi kambuh dan penurunan volume terapi antiinflamasi..

Kata kunci: asma bronkial, tungau debu rumah, imunoterapi spesifik alergen, diagnostik molekuler, Tick Allergen.

Untuk kutipan: Kostina E.M., Molotilov B.A. Pengalaman dengan imunoterapi sublingual pada pasien dengan kepekaan terhadap tungau debu rumah. Kanker payudara. 2018; 8 (I): 14-18.

Pengalaman dengan imunoterapi sublingual pada pasien dengan kepekaan terhadap tungau debu rumah
E.M. Kostina, B.A. Molotilov

Institut Pendidikan Berkelanjutan Penza Physicians - Cabang “Akademi Medis Rusia Profesional Berkelanjutan
Pendidikan "

Imunoterapi spesifik alergen (ASIT) adalah metode modern pengobatan penyakit alergi (AD). Pemberian alergen sublingual dianggap yang paling nyaman, aman dan menjanjikan. Sensitisasi terhadap tungau debu rumah (HDM) Dermatophagoides farinae (D. farinae) dan Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) terdeteksi pada lebih dari 50% pasien dengan rinitis alergi (AR) dan asma bronkial (BA). Pentingnya protein molekuler Der p 1, Der p 2, Der p 23, Der f 1, dan Der f 2 dalam pengembangan gejala klinis asma dan rinitis dengan kepekaan rumah tangga telah ditetapkan. ASIT, yang didasarkan pada alergen utama, secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan. Pengenalan alergen standar baru ke dalam praktik meningkatkan kapasitas ASIT dan menjadikannya lebih aman dan lebih sukses.
Tujuan: untuk mengevaluasi efektivitas imunoterapi spesifik-alergen sublingual (SLASIT) dengan obat "Campuran tungau"
pada pasien dengan asma bronkial dengan sensitisasi rumah tangga.
Pasien dan Metode: 47 pasien dengan diagnosis alergi asma bronkial (ABA) yang disebabkan oleh tungau debu rumah
(D. farinae dan D. pteronyssinus) atopi berada di bawah pengawasan. Laboratorium klinis, pemeriksaan alergi-imunologis telah disediakan. 30 subjek dengan diagnosis ABA menggunakan ASIT sublingual dengan obat "Alergen tungau", kelompok kontrol adalah 17 subjek yang menerima terapi standar dengan inhalasi glukokortikosteroid (ICS)..
Hasil: SLASIT adalah metode patogenetik terapi AD yang sangat efektif. Selama perawatan, ada penurunan yang signifikan dari kadar IgE total, seperti IgE ke Der p 1 dan Der p 2, dan penurunan yang signifikan dari tes kulit dengan alergen HDM. Toleransi yang baik dari SLASIT telah didaftarkan. Ada reaksi samping dalam bentuk reaksi lokal hanya pada 5 pasien (16,5%). Kemanjuran dari SLASIT adalah 83,3% setelah tahun pertama pengobatan, 86,6% setelah tahun kedua dan 93,3% setelah tahun ketiga terapi. Pengurangan gejala klinis dan frekuensi kekambuhan asma, dan penurunan jumlah terapi anti-inflamasi telah terdaftar secara klinis.
Kesimpulan: SLASIT adalah metode imunoterapi yang aman dan sangat efektif untuk DA. Kemanjuran klinis dari SLASIT dinyatakan dalam penurunan intensitas peradangan alergi, perubahan gejala klinis ABA dan AR, berkurangnya frekuensi kekambuhan dan berkurangnya volume terapi anti-inflamasi.

Kata kunci: asma bronkial, tungau debu rumah, imunoterapi spesifik alergen, diagnostik molekuler, Alergen tungau.
Untuk kutipan: Kostina E.M., Molotilov B.A. Pengalaman dengan imunoterapi sublingual pada pasien dengan kepekaan terhadap tungau debu rumah // RMJ. 2018. No. 8 (I). P. 14-18.

Artikel ini menyajikan pengalaman menggunakan imunoterapi sublingual pada pasien dengan kepekaan terhadap tungau debu rumah. Imunoterapi spesifik-alergen telah terbukti sebagai metode yang aman dan sangat efektif untuk imunoterapi penyakit alergi..

pengantar

Bahan dan metode

Di bawah pengamatan, 47 pasien didiagnosis dengan "bentuk alergi asma bronkial" (ABA), karena atopi untuk PPK (D. farinae dan D. pteronyssinus), di mana 19 adalah laki-laki (40,4%), 28 (59,6,6 perempuan) %). Usia yang diperiksa disajikan sebagai median (Saya) dan kuartil [P25%; P75%] dan berjumlah 31,50 [18,00; 57,00] tahun. Durasi penyakit adalah 3,4 [3,900; 10,21] tahun. Diagnosis AD ditetapkan sesuai dengan Federal Clinical Recommendations (2013) dan Strategi Global: Diagnosis, Pengobatan, dan Pencegahan AD (GINA, 2015) [1, 2]. Kontrol BA dinilai berdasarkan frekuensi dan tingkat keparahan siang hari, gejala asma malam hari, frekuensi penerapan bronkodilator kerja singkat, toleransi olahraga dan frekuensi eksaserbasi (GINA, 2015). Skala kontrol BA digunakan: kontrol penuh (1 poin), kontrol tidak lengkap (2 poin), kurangnya kontrol (3 poin). Penilaian kontrol asma dilakukan dalam poin untuk kenyamanan pemrosesan statistik dari hasil. Penilaian fungsi respirasi eksternal dilakukan sesuai dengan metode standar, volume ekspirasi paksa ditentukan selama 1 detik (FEV1). Sensitisasi terhadap CDP dikonfirmasi oleh riwayat alergi, hasil antibodi IgE spesifik oleh ELISA dan ImmunoCAP (asIgE), dan dengan tes skarifikasi kulit untuk D. farinae dan D. pteronyssinus. 2/3 dari pasien memiliki patologi gabungan dalam bentuk AD dan AR. Penelitian laboratorium dilakukan di salah satu laboratorium jaringan. Pengamatan klinis pasien dan pemeriksaan dilakukan di Departemen Alergologi dan Imunologi, PIUV - cabang FSBEI DPO RMANPO dari Kementerian Kesehatan Rusia dan di klinik LLC MedMix Plus.
Desain studi: retrospektif, komparatif, terkontrol. Sebuah penelitian retrospektif tentang efektivitas SlACIT dibandingkan dengan terapi dasar standar pada pasien dengan ABA dengan kepekaan terhadap CDP telah dilakukan..
Kriteria untuk dimasukkan dalam penelitian ini: pasien dengan diagnosis ABA (GINA, 2015) tanpa eksaserbasi, setidaknya dengan periode konfirmasi diagnosis lebih dari 2 tahun, usia pasien - dari 18 hingga 65 tahun, adanya gejala asma, meskipun terapi dasar dengan glukokortikosteroid inhalasi ( ICS), adanya hasil positif dari studi antibodi IgE spesifik setidaknya 2 kelas reaksi (lebih dari 0,35 kU / ml) dan pengujian kulit dengan alergen kutu setidaknya 2 poin (diameter lebih dari 5 mm), persetujuan dari subyek, FEV1 - lebih dari 70% dari nilai jatuh tempo.
Kriteria eksklusi: keparahan asma parah dan sangat parah; penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), penyakit mental; TBC dari setiap pelokalan dalam fase aktif dan dalam anamnesis; penyakit hati, ginjal, kardiovaskular, sistem endokrin yang parah dan tidak terkompensasi; penyakit autoimun; penyakit onkologis; kehamilan dan menyusui; keengganan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Pasien dibagi menjadi 2 kelompok: kelompok 1 - 30 orang yang didiagnosis ABA menerima ASIT dengan metode sublingual (SlACIT) dengan obat Staloral "Tick Allergen", kelompok 2 terdiri dari 17 orang dengan diagnosis yang sama yang menerima terapi dasar standar anti-inflamasi IGCS.. Kelompok-kelompok tersebut sebanding berdasarkan jenis kelamin, usia, keparahan asma dan hasil tes alergi-imunologis (p> 0,05). Semua pasien menerima terapi anti-inflamasi sesuai dengan rekomendasi GINA. 16 (30,4%) orang menerima dosis rendah, 31 (69,6%) rata-rata IHC menurut rekomendasi klinis Rusia dan internasional.
Antibodi AsIgE terhadap CDP dipelajari oleh enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan menggunakan diagnostik molekuler untuk menentukan keberadaan protein molekul Der p 1, Der p 2 oleh ImmunoCAP. Ketika memilih pasien untuk mengklarifikasi jenis kepekaan, sebuah panel antibodi IgE spesifik pertama kali diselidiki (debu rumah, tungau debu rumah D. pteronyssinus, tungau debu rumah D. farinae, kecoak merah), dengan hasil positif di atas kelas 2 (dari 0,7 hingga 3, 5 dan di atas kUA / l), keberadaan antibodi terhadap alergen utama telah diklarifikasi, yang memungkinkan untuk memilih pasien untuk SlACIT dan memprediksi keefektifannya. Tes kulit skarifikasi dilakukan dengan metode standar dengan terapi domestik dan alergen diagnostik D. farinae dan D. pteronyssinus sesuai dengan instruksi untuk persiapan.


Imunoterapi sublingual dilakukan dengan produk terapeutik Staloral "Tick Allergen" yang diproduksi oleh Stallergenes (Prancis) sesuai dengan instruksi penggunaan obat [19]. Alergen diberikan secara sublingual di pagi hari dengan perut kosong: perjalanan awal pengumpulan dosis dilakukan dari 1 hingga 4 klik, mulai dari dosis 10 TS / ml, kemudian dari 1 hingga 4 klik dosis 300 TS / ml, kursus perawatan dilakukan dengan dosis 300 TS / ml dalam mode 4 klik 3 kali seminggu selama 3 tahun. Pasien menjalani pemeriksaan alergi yang dijadwalkan pada tahun pertama terapi - 1 kali dalam 3 bulan, kemudian 1 kali dalam 6 bulan. untuk menilai kontrol perjalanan penyakit yang mendasarinya, menilai efek samping dan toleransi obat, tinjau terapi anti-inflamasi dasar (periode pengamatan - 3 tahun). Pemantauan pasien
dari kelompok pembanding lulus dengan frekuensi yang sama. Kemanjuran klinis SlACIT dievaluasi pada akhir setiap tahun pengamatan, dengan mempertimbangkan efek klinis selama AD (pengurangan frekuensi eksaserbasi dan keparahan gejala klinis, penurunan volume terapi dasar dan kebutuhan obat simptomatik, peningkatan kontrol AD). Hasilnya dinilai sangat baik (tidak ada eksaserbasi yang dicatat, gejala klinis tidak ada atau tidak diekspresikan secara signifikan, volume obat yang digunakan berkurang secara signifikan, kontrol asma meningkat secara signifikan), baik (eksaserbasi langka, pelestarian gejala klinis intensitas rendah, penurunan volume obat, peningkatan kontrol asma), memuaskan (mempertahankan frekuensi eksaserbasi, sedikit penurunan keparahan gejala klinis dan kebutuhan akan obat-obatan, kontrol asma adalah sama) dan tidak memuaskan (perjalanan klinis asma tidak berubah atau memburuk).
Pemrosesan statistik bahan dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak Statistica 6.0 pada komputer pribadi. Ketika membandingkan kelompok satu sama lain, kriteria Mann-Whithey digunakan, dan uji Wilcocson digunakan sebelum dan sesudah terapi. Indikator disajikan sebagai median (Saya) dan kuartil [P25%; P75%]. Studi tentang hubungan antara indikator yang diteliti dilakukan dengan menggunakan metode analisis korelasi Spearman dengan perhitungan koefisien korelasi (r). Nilai kritis dari tingkat signifikansi adalah p 0,05). SLACIT mengurangi keparahan dan intensitas peradangan alergi spesifik, memberikan efek yang diarahkan secara patogenetik, dan berkontribusi pada pembentukan toleransi imunologis..
Semua pasien yang menerima SlACIT menunjukkan peningkatan dalam perjalanan klinis AD. Frekuensi eksaserbasi AD sebelum pengobatan adalah 1,7 kali per tahun pada pasien dalam kelompok 1 dan 1,8 kali per tahun pada kelompok ke-2, masing-masing (p> 0,05). Terhadap latar belakang SlASIT, penurunan signifikan dalam frekuensi kekambuhan BA tercatat - sebanyak 2,7 kali. Setelah pengobatan, frekuensi eksaserbasi AD adalah 0,7 kali per tahun (p 0,05). Selama 3 tahun masa tindak lanjut, tidak ada pasien tunggal yang mengalami eksaserbasi parah pada DA, tidak ada rawat inap untuk AD dan / atau AR.
Slasit telah menyebabkan penurunan volume terapi anti-inflamasi. Sebelum dimulainya kursus pengobatan, 22 (73,3%) pasien menerima dosis rata-rata IGCS, setelah 3 tahun pengamatan, 15 (50%) orang menerimanya. Pada pasien dari kelompok 2, tidak ada perubahan signifikan dalam terapi yang dicatat. Selain,
pada 6 (35,3%) pasien ada peningkatan dosis IHC yang diterapkan untuk sedang dan tinggi.
Efikasi klinis SlACIT, dengan mempertimbangkan hasil yang sangat baik dan baik, adalah 83,3% untuk tahun pertama pengamatan, 86,6% untuk tahun ke-2, dan 93,3% untuk yang ke-3 (Tabel 2). Durasi kursus SlACIT penting untuk efektivitas terapi, yang paling optimal adalah kursus perawatan selama 3 tahun.

Setelah SLACIT, kontrol AD ​​meningkat pada pasien dari 2,0 poin menjadi 1,0 (p 0,05). Selain itu, perjalanan klinis AR bersamaan meningkat, 5 pasien dengan terapi steroid topikal hidung dibatalkan. Pada kelompok pasien yang hanya menerima terapi dasar, dalam banyak kasus perjalanan klinis AD tetap pada tingkat yang sama..
Kemanjuran klinis terbaik diperoleh pada pasien dengan nilai asIgE yang awalnya tinggi hingga Der p 1 dan Der p 2
(dari 3,5 hingga 17,5 kUA / l dan lebih tinggi) dan hasil tes kulit (lebih dari 5-10 mm). Korelasi signifikan ditemukan antara efektivitas SlACIT dan tingkat AsIgE Der p 1 (r = 0,41; p = 0,02), Der p2 (r = 0,42; p = 0,02) dan hasil pengujian kulit (r = 0,54 ; p = 0,002).

Kesimpulan

Dengan demikian, SlACIT adalah metode imunoterapi yang aman dan sangat efektif untuk ABA. Untuk meresepkan ASIT, perlu untuk mengidentifikasi secara akurat alergen yang signifikan yang menyebabkan gejala klinis. Diagnostik molekuler dapat digunakan oleh praktisi untuk memilih pasien untuk SlACIT. Seiring dengan penggunaan metode molekuler, tes kulit dengan alergen signifikan menyebabkan tetap metode yang masuk akal untuk mendiagnosis sensitisasi dalam memecahkan masalah ASIT pada pasien dengan sensitisasi terhadap CDP. ASIT dapat dilakukan dengan sukses dan efektif untuk pasien tersebut..
Efektivitas klinis SLACIT dinyatakan dalam penurunan intensitas peradangan alergi, perubahan gejala klinis asma dan rinitis, peningkatan kontrol penyakit, penurunan frekuensi kambuh dan penurunan volume terapi anti-inflamasi.

Hanya untuk pengguna terdaftar